烏帕替尼有望治療難治性克羅恩病

根據一項現實世界的研究，烏帕替尼（Upadacitinib）在克羅恩病（CD）患者（包括先前接受過晚期治療的患者）中顯示出有效的臨床和內鏡緩解效果，但沒有新的安全信號。這項發表的研究旨在解決目前中重度克羅恩病治療的局限性，例如無反應，反應喪失以及可能影響患者依從性的基於注射的生物製劑的挑戰。克羅恩病是炎症性腸病（IBD）的一種亞型。

鑑於克羅恩病患者的異質性，目前尚未批准[烏帕替尼]一線使用，以及許多克羅恩病患者先前使用過[託法替尼]的標籤外使用，我們想了解先前的生物製劑或[託法替尼]暴露是否會影響結果。研究表明，先前接觸過[託法替尼]的患者與未接觸過[託法替尼]的患者相比，具有與[烏帕替尼]相似的結果，證明了其作為難治性克羅恩病患者搶救治療的潛力。

美國IBD的年齡和性別標準化發病率為每10萬人年10.9例，在生命的第三個十年達到峰值。 2標準化患病率為每10萬人721例，相當於約239萬IBD美國人。克羅恩病亞型估計會影響101萬美國人（每10萬人中有205例）。

小分子療法如Janus激酶（JAK）抑製劑，特別是烏帕替尼，提供了有希望的口服替代品，起效快，無免疫原性風險。然而，克羅恩病中烏帕替尼的現實證據有限，特別是關於其有效性，安全性和最佳使用。這項研究旨在評估烏帕替尼的實際表現，並確定美國多個三級IBD中心活動性管腔克羅恩病患者治療反應的預測因素。

這項研究是使用REBOOT-IBD聯盟的數據在9個中心進行的多中心回顧性分析。它包括經組織學證實患有克羅恩病的成年人，他們因活動性管腔疾病而服用了烏帕替尼，並且至少進行了1次隨訪。使用標準化表格收集數據，包括臨床，內鏡，放射學和生物標誌物評估。

主要目標是評估12週時的臨床緩解和6個月時的內鏡緩解。次要結果包括長期臨床反應，類固醇停止和影像學改善。只有45毫克劑量的患者被納入有效性分析，而所有患者的安全性結果都被追踪。記錄不良事件（AE），包括感染，靜脈血栓栓塞，心臟事件和住院治療。

這項現實世界的研究包括334名接受烏帕替尼治療的克羅恩病患者，中位隨訪時間為5個月。該隊列的中位年齡為34歲，女性佔44.6%，大多數患有長期難治性疾病。由於活動性疾病，烏帕替尼開始使用的比例為93.4%，其中80%通過結腸鏡檢查證實為炎症。大多數（79%）接受了12週的誘導，其中96%接受了30mg維持劑量。幾乎所有人都曾接受過先進療法（ATs），近一半人有腸道手術史。

在12週時，52.1%達到臨床緩解，其中90.4%無皮質類固醇。在6個月時，緩解率維持在55.9%，無皮質類固醇94%。 6個月時內鏡緩解率為42.7%。非白人患者的6個月緩解率高於白人患者（87.3%比74.5%；P=0.03），迴腸顯性疾病的預後優於結腸顯性疾病（67.1%比47.1%；P=0.02）。疾病持續時間較長，體重指數較高，狹窄/穿透性疾病以及先前的手術預示著較低的緩解率，而較高的白蛋白則是有利的。

臨床反應在12週時為61.7%，在6個月時為66.5%。更多先前的AT暴露降低了緩解率；初治患者的預後最好（6個月時為97.7%）。影像學改善率為73.3%，組織學緩解率為23.5%，組織學緩解率為7.8%。 C反應蛋白水平有所改善，但糞便鈣衛蛋白沒有改善。安全性結果包括痤瘡（3.3%），帶狀皰疹（2.4%）和1例靜脈血栓栓塞（0.6%）。沒有發生惡性腫瘤或重大心血管事件。

發生18例嚴重不良事件，其中帶狀皰疹3例，深靜脈血栓形成/肺栓塞2例，導致治療中斷或住院治療。這些發現突出了[烏帕替尼]作為二線及其他有效療法的潛力，但也強調需要進一步研究，以重新評估其作為最有效療法的地位，同時平衡AE的風險。

參考資料：https://www.ajmc.com/view/upadacitinib-shows-promise-for-hard-to-treat-crohn-disease