卡博替尼的基本信息及藥理作用介紹

卡博替尼（cabozantinib）是一種口服小分子多靶點酪氨酸激酶抑製劑，主要用於治療多種晚期實體瘤，包括甲狀腺髓樣癌（MTC）、腎癌（RCC）、肝細胞癌（HCC）以及分化型甲狀腺癌（DTC）。該藥物由美國生物技術公司Exelixis開發，並以Cometriq（膠囊）和Cabometyx（片劑）兩種商品名上市。

一、藥物基本信息

卡博替尼的兩種劑型具有不同的適應症和用法：

Cometriq（膠囊）：主要用於治療進展性、轉移性甲狀腺髓樣癌。

Cabometyx（片劑）：適用於晚期腎細胞癌、肝細胞癌，以及在VEGFR靶向治療後進展的局部晚期或轉移性分化型甲狀腺癌。

需要注意的是，這兩種劑型不可互換，必須嚴格按照醫生的處方使用。

二、藥理作用機制

卡博替尼通過抑制多種酪氨酸激酶受體（RTKs）發揮抗腫瘤作用，主要包括：

MET（肝細胞生長因子受體）：在多種腫瘤中表達上調，與腫瘤細胞的增殖、侵襲和轉移密切相關。

VEGFR2（血管內皮生長因子受體2）：參與腫瘤血管生成，是抗血管生成治療的重要靶點。

RET（重排轉染酶）：在甲狀腺髓樣癌中常見突變，驅動腫瘤發生。

AXL、KIT、FLT3等：這些受體在腫瘤細胞的生存、遷移和耐藥性中發揮作用。

通過同時抑制上述多個靶點，卡博替尼不僅能抑制腫瘤細胞的增殖和轉移，還能阻斷腫瘤血管的生成，從而有效控制腫瘤的生長和擴散。

三、適應症與用法用量

卡博替尼的適應症和用法用量因劑型和治療疾病而異：

甲狀腺髓樣癌（MTC）：使用Cometriq膠囊，推薦劑量為140mg，每日一次，空腹服用。

晚期腎細胞癌（RCC）：

單藥治療：使用Cabometyx片劑，推薦劑量為60mg，每日一次，空腹服用。

聯合納武利尤單抗（Nivolumab）：卡博替尼40mg，每日一次，空腹服用。納武利尤單抗240mg，每兩週一次，或480mg，每四周一次，靜脈輸注。

肝細胞癌（HCC）：使用Cabometyx片劑，推薦劑量為60mg，每日一次，空腹服用。

分化u200bu200b型甲狀腺癌（DTC）：對於體表面積大於或等於1.2 m²的成人和12歲及以上的兒童患者，推薦劑量為60mg，每日一次，空腹服用。

在治療過程中，如出現不可接受的毒性反應，需根據具體情況調整劑量或暫停用藥。

四、藥代動力學特徵

卡博替尼具有以下藥代動力學特徵：

吸收：口服後吸收良好，峰濃度（Cmax）在2至5小時達到。

分佈：廣泛分佈於體內，血漿蛋白結合率高達99.7%。

代謝：主要在肝臟中通過CYP3A4酶代謝，生成N-氧化物等代謝產物。

消除：主要通過糞便（約54%）和尿液（約27%）排泄。

需要注意的是，食物會顯著影響卡博替尼的吸收，因此建議空腹服用，即在餐前至少1小時或餐後至少2小時服用。

五、注意事項與藥物相互作用

在使用卡博替尼治療時，應注意以下事項：

肝功能不全：對於中度或重度肝功能不全的患者，需調整劑量或避免使用。

腎功能不全：輕度至中度腎功能不全患者無需調整劑量，但重度腎功能不全患者的使用尚缺乏數據。

藥物相互作用：卡博替尼是CYP3A4酶的底物，與強效CYP3A4抑製劑（如酮康唑）或誘導劑（如利福平）合用時，可能影響其血藥濃度，需謹慎使用或調整劑量。

手術相關：計劃進行外科手術的患者，應在手術前至少28天停用卡博替尼，以減少傷口癒合不良的風險。

參考資料：https://en.wikipedia.org/wiki/Cabozantinib