枸櫞酸託法替布片對銀屑病的治療效果如何
託法替布(Tofacitinib)是一種口服藥物,通過可逆地抑制杰納斯相關激酶(JAK)1和3的活性來調節免疫反應。 JAK是一類非受體酪氨酸激酶,能夠磷酸化多種蛋白質,從而激活信號轉導子與轉錄激活子(STAT)蛋白。被磷酸化後的STAT蛋白二聚化,進入細胞核,調節相關基因的表達。 JAK-STAT途徑在免疫反應、細胞死亡及腫瘤形成等生物過程中發揮重要作用。

託法替佈於2012年首次獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批准,用於治療類風濕性關節炎等免疫介導的疾病。研究發現,抑制JAK3能顯著減少小鼠模型中的銀屑病樣炎症,這一發現促使研究者們探索其在治療人類銀屑病中的潛力。因此,進行了一系列隨機對照試驗(RCT),以評估託法替布對斑塊型銀屑病或銀屑病關節炎患者的療效。
研究結果表明,與安慰劑相比,每日兩次(BID)5mg託法替布治療12周顯著緩解銀屑病的主要臨床表現。具體而言,銀屑病面積和嚴重程度指數(PASI)評分顯示PASI 75(下降≥75%)的風險比為4.38,PASI 90(下降≥90%)的風險比為21.68。此外,醫生對患者皮膚狀況的總體評估(PGA 0/1)顯示改善的風險比為3.93。
相較於每日兩次5mg託法替布治療12週,每日兩次5mg治療16週的PGA改善無顯著差異(風險比為1.11)。然而,延長治療時間顯著增加了上呼吸道感染的發生率(URTI),風險比為1.89,這提示長期使用可能存在一定的安全風險。
參考資料:https://www.xeljanz.com/
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