塞瑞替尼/色瑞替尼的使用說明書詳解

一、藥物名稱：塞瑞替尼/色瑞替尼（Ceritinib）

商品名：Zykadia

藥物類別：ALK酪氨酸激酶抑製劑（ALK-TKI）

二、適應症：

塞瑞替尼用於治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，尤其適用於對第一代ALK抑製劑（如克唑替尼）耐藥或不耐受的患者。

三、藥理作用與作用機制

塞瑞替尼是一種強效的二代ALK抑製劑，通過靶向ALK基因突變的癌細胞，抑制腫瘤生長並誘導癌細胞凋亡。與克唑替尼相比，塞瑞替尼能夠更有效地阻斷ALK信號通路，並且對多個克唑替尼耐藥突變（如L1196M、G1269A等）仍然有效。此外，塞瑞替尼穿透血腦屏障的能力更強，因此對腦轉移的ALK陽性肺癌患者療效更佳。

四、用法用量

推薦劑量為每日一次450mg，與食物同服。此前，推薦劑量為750mg/天（空腹服用），但因胃腸道不良反應較多，最新研究發現450mg/天隨餐服用既能保持療效，又能減少不良反應，因此成為新的標準劑量。

對於出現劑量相關不良反應的患者，可根據醫生建議減量：第一次劑量調整：降至300mg/天；第二次劑量調整：降至150mg/天；若150mg/天仍無法耐受，則需永久停藥。

五、不良反應

最常見的不良反應包括胃腸道症狀，如噁心（60%）、腹瀉（50%）、嘔吐（50%）、食慾下降（34%）等。此外，還可能出現肝功能異常、血糖升高、疲勞、肺炎、QT間期延長等。

若患者出現以下情況，需立即就醫：嚴重腹瀉或嘔吐導致脫水；嚴重肝功能異常（ALT/AST顯著升高）；持續性高血糖（尤其是糖尿病患者）；胸痛、心率異常、呼吸急促等QT間期延長相關症狀

六、特殊人群用藥

1、肝功能損害：中重度肝損害患者需降低劑量或謹慎使用。

2、腎功能損害：輕中度腎損害患者可按標準劑量服用，重度腎損害者需謹慎使用。

3、老年人：老年患者耐受性可能較差，需密切監測不良反應。

4、妊娠及哺乳期：塞瑞替尼可能對胎兒有害，孕婦應避免使用，並在治療期間採取有效避孕措施。哺乳期婦女不應服用本藥，以防藥物通過乳汁影響嬰兒。

七、臨床療效

塞瑞替尼在多個臨床試驗中顯示出優異的療效。 ASCEND-4研究表明，塞瑞替尼在ALK陽性NSCLC一線治療中，顯著延長患者的無進展生存期（PFS）至16.6個月，而化療組僅為8.1個月。此外，塞瑞替尼對腦轉移患者的緩解率達到72%，優於克唑替尼。

塞瑞替尼作為二代ALK抑製劑，為ALK陽性NSCLC患者提供了更有效的治療方案，特別是在克唑替尼耐藥後的二線治療中展現出良好的療效。

參考資料：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/ceritinib