格拉斯吉布/格拉吉布（Glasdegib）是靶向藥嗎？

格拉斯吉布/格拉吉布（Glasdegib）是一種口服小分子藥物，屬於靶向治療藥物範疇，主要作用於Hedgehog信號通路。 Hedgehog通路在胚胎髮育中至關重要，但在某些癌症類型中異常激活，導致腫瘤細胞的增殖和存活。格拉斯吉布通過抑制Hedgehog通路中的關鍵分子Smoothened（SMO），阻止癌細胞信號傳導，從而抑制腫瘤的生長。由於其特異性的作用機制，它被歸類為Hedgehog通路抑製劑（HPI），並在急性髓細胞白血病（AML）的治療中顯示出良好的潛力。

臨床研究表明，在某些AML患者中，Hedgehog信號通路異常活躍，使白血病幹細胞逃避免疫系統的清除，並維持其增殖能力。格拉斯吉布通過靶向這一通路，減少惡性細胞的自我更新能力，從而增加患者對化療的敏感性。因此，它常與低劑量阿糖胞苷（LDAC）聯合使用，以提高治療效果。值得注意的是，與傳統的細胞毒性化療不同，格拉斯吉布更具選擇性，主要針對Hedgehog信號異常激活的癌細胞，而對正常細胞的影響較小，因此副作用相對較輕，且更容易耐受。

儘管格拉斯吉布是一種靶向藥物，但它並不像某些酪氨酸激酶抑製劑（TKI）或免疫檢查點抑製劑那樣直接作用於腫瘤的遺傳突變，而是通過乾擾癌症微環境和信號傳導來抑制癌細胞。因此，在某些情況下，它可能需要聯合其他治療手段，如化療或免疫療法，以達到最佳治療效果。總的來說，格拉斯吉布作為一種Hedgehog信號通路抑製劑，在AML患者的治療中發揮著獨特作用，為無法耐受高強度化療的老年患者或體質較弱的患者提供了新的治療選擇。

參考資料：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548156/