鹽酸伊立替康脂質體注射液（Onivyde）的注意事項有哪些

在鹽酸伊立替康脂質體注射液（Onivyde）治療胰腺癌的臨床研究中，出現了嚴重中性粒細胞減少症、嚴重腹瀉、間質性肺病、嚴重過敏反應、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、嚴重中性粒細胞減少症：鹽酸伊立替康脂質體注射液E可導致嚴重或危及生命的中性粒細胞減少症和致命的中性粒細胞減少性敗血症。在每個週期的第1天和第8天監測全血細胞計數，如果有臨床指徵，可增加監測頻率。如果中性粒細胞絕對計數（ANC）低於1500/mm3或如果出現中性粒細胞減少性發熱，應停用此藥。當ANC為1500/mm3或以上時，恢復使用。在隨後的周期中恢復後，減少3-4級中性粒細胞減少症或中性粒細胞減少性發熱的劑量。

2、嚴重腹瀉：不要給腸梗阻患者服用鹽酸伊立替康脂質體注射液。嚴重或危及生命的腹瀉可遵循以下兩種模式之一：遲發性腹瀉（化療後超過24小時發病）和早發性腹瀉（化療後24小時內發病，有時伴有膽鹼能反應的其他症狀）。單個患者可能經歷早發性和遲發性腹瀉。

為了降低嚴重腹瀉的風險，患者應停止使用含乳糖的產品，食用低脂飲食，並在鹽酸伊立替康脂質體注射液治療期間保持水合作用。對於任何嚴重程度的早發性腹瀉，靜脈或皮下注射阿托品0.25至1mg（除非臨床禁忌）。開始使用洛哌丁胺治療任何嚴重程度的遲發性腹瀉。對於48小時內沒有改善的腹瀉治療，應遵循當地機構指南，可能包括添加其他藥物。

3、間質性肺病（ILD）：此藥可導致嚴重和致命的ILD，包括肺炎。有關於鹽酸伊立替康脂質體注射液的上市後嚴重和致命ILD病例報告。風險因素包括先前存在的肺部疾病、使用肺毒性藥物、集落刺激因子或先前接受過放射治療。在治療前和治療期間，應密切監測有危險因素的患者的呼吸系統症狀。在等待診斷評估期間，對出現新的或進行性呼吸困難、咳嗽和發熱的患者停用此藥。確診患有ILD的患者應停止使用鹽酸伊立替康脂質體注射液。

4、嚴重過敏反應：包括鹽酸伊立替康脂質體注射液在內的伊立替康可導致嚴重的過敏反應，包括過敏反應。出現嚴重過敏反應的患者應永久停用鹽酸伊立替康脂質體注射液。

5、胚胎-胎兒毒性：根據鹽酸伊立替康的動物數據和其作用機制，鹽酸伊立替康脂質體注射液在給孕婦使用時會導致胎兒損傷。在器官形成過程中，懷孕大鼠和兔子接受鹽酸伊立替康治療後，觀察到胚胎毒性和致畸性，其劑量導致伊立替康在人體中的暴露量低於70mg/m2的。告知孕婦對胎兒的潛在風險。建議有生殖能力的女性在接受藥物治療期間以及最後一次給藥後的七個月內使用有效的避孕措施。

參考資料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c8b58efa-1820-48a4-b70d-62918fc4abfc##