格拉斯吉布/格拉吉布（Glasdegib）的中文說明書指南

一、名稱：Glasdegib

商品名稱：Daurismo

其他名稱：格拉斯吉布、格拉吉布（音譯）

二、適應症：

格拉斯吉布/格拉吉布（Glasdegib）適用於與低劑量阿糖胞苷（cytarabine）聯合治療年齡≥75歲或患有排除使用強化誘導化療的合併症的成人新診斷急性髓細胞白血病（AML）。

三、用法用量：

1、推薦劑量和方案

在沒有不可接受的毒性或疾病控制喪失的情況下，格拉斯吉布的推薦劑量為在每個28天週期的第1天至第10天每天兩次皮下注射阿糖胞苷20mg，在第1天至第28天每天一次口服100mg。對於沒有不可接受毒性的患者，至少治療6個週期，以留出臨床反應時間。

服用格拉斯吉佈時，可與食物同服或不同服。不要分裂或粉碎格拉斯吉布片劑。每天大約在同一時間服用。如果服用後出現嘔吐，不要使用替代劑量；等到下一次預定劑量到期。如果錯過了一劑或未在通常時間服用，則應盡快服用該劑，並在下一劑預定劑量前至少12小時服用。第二天回到正常日程。不要在12小時內服用2劑格拉斯吉布。

2、監測和劑量調整

開始使用格拉斯吉布前，評估全血細胞計數、電解質、腎功能和肝功能，第一個月至少每週一次。在治療期間，每月監測一次電解質和腎功能。在開始使用格拉斯吉布之前以及之後根據臨床指示（例如，如果報告了肌肉症狀，獲取肌酸磷酸激酶[CPK]水平;開始用藥前、開始後約一周監測心電圖[ECG]），然後在接下來的兩個月內每月監測一次，以評估QTc延長。如有異常，重複心電圖檢查。某些患者可能需要更頻繁和持續的心電圖監測。及時處理任何異常情況。

3、與中度CYP3A4誘導劑合用時的劑量調整

避免將格拉斯吉布與中度CYP3A4誘導劑同時使用。如果不能避免合併使用，則調整其劑量，例如每天口服一次100mg調整至每天口服一次200mg；每天口服一次50mg調整至每天口服一次100mg。在中度CYP3A4誘導劑停用7天后，恢復開始使用中度CYP3A4誘導劑前服用的格拉斯吉布劑量。

四、不良反應：

在格拉斯吉布的臨床研究中，最常見的不良反應是貧血、疲勞、出血、發熱性中性粒細胞減少症、肌肉骨骼疼痛、噁心、水腫、血小板減少、呼吸困難、食慾下降、味覺障礙、粘膜炎、便秘和皮疹等。

五、供應和儲存：

格拉斯吉布以100mg、200mg的片存在，有30、60片瓶裝，可儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）下；允許在15°C到30°C（59°F到86°F）之間偏移。

六、作用機制：

格拉斯吉布是Hedgehog途徑的抑製劑。格拉斯吉布結合併抑制Smoothened，一種參與hedgehog信號轉導的跨膜蛋白。在人AML的鼠異種移植模型中，格拉斯吉布與低劑量阿糖胞苷聯合應用，比單獨使用格拉斯吉布或低劑量阿糖胞苷更大程度地抑制了腫瘤大小的增加，並降低了骨髓中CD45+/CD33+母細胞的百分比。

參考資料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=204a6f7e-c9a4-472b-abd2-9527bda64d17##