莫博賽替尼/莫博替尼的治療效果怎麼樣

莫博賽替尼/莫博替尼（Mobocertinib）是一種口服TKI，針對非小細胞肺癌的EGFR外顯子20插入突變，並在1期和2期臨床試驗中證明了有希望的結果，這些試驗評估了以前接受局部晚期或轉移性疾病全身治療的患者。 莫博賽替尼在EGFRex20ins陽性非小細胞肺癌中的療效來自其中間嘧啶環上的C5-羧酸異丙酯部分，該部分與突變體EGFR的ATP結合口袋中的C790看門人殘基相互作用。

在1/2期試驗中，研究了莫博賽替尼的安全性。在劑量遞增階段，劑量在5至40mg/天之間時，未出現劑量限制性毒性（DLT）。莫博賽替尼的總緩解率（ORR）為43%（12/28；95%可信區間[CI]：24-63%），中位緩解持續時間（mDOR）為13.9個月(95%CI：5.0-未達到)，mPFS為7.3個月（95%CI：4.4-15.6）。此外，研究者確認的ORR為56%（9/16；95%CI：30-80%）和25%（3/12；95%CI：5-57%），分別在沒有和有基線腦轉移患者中。同樣，對無基線腦轉移和有基線腦轉移的確認應答者進行mDOR評估，發現分別為13.8個月（95%CI：5.0-16.6）和5.5個月（95%CI：3.0-1.42）。研究者評估的無基線腦轉移患者的mPFS為10.2個月（95%CI：5.6-未達到），有基線腦轉移患者的mPFS為3.7個月（95%CI：1.8-15.9）。因此，莫博賽替尼表現出有限的顱內活性。

鑑於初始臨床試驗中觀察到的ORR和長期益處，全球多個國家批准了莫博賽替尼的突破性治療指定，用於治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，這些患者伴有EGFRex20ins突變，儘管採用以鉑類為基礎的化療藥物治療，但仍有進展。

參考資料：https://www.dovepress.com/clinical-utility-of-mobocertinib-in-the-treatment-of-nsclc--patient-se-peer-reviewed-fulltext-article-OTT