魯比卡丁/盧比替定的注意事項有哪些

在魯比卡丁/盧比替定（Lurbinectedin）治療轉移性小細胞肺癌（SCLC）的臨床研究中，出現了骨髓抑制、肝毒性、外滲導致組織壞死、橫紋肌溶解、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、骨髓抑制：魯比卡丁會引起骨髓抑制。在臨床研究中，少數患者出現中性粒細胞減少症、膿毒症、血小板減少症、貧血等病症。僅對基線中性粒細胞計數至少為1500個細胞/mm3、血小板計數至少為100000/mm3的患者施用魯比卡丁。每次給藥前監測血細胞計數，包括中性粒細胞計數和血小板計數。對於中性粒細胞計數低於500個細胞/mm3或低於正常下限的任何值，建議使用G-CSF。

2、肝毒性：魯比卡丁會導致肝中毒，在臨床研究中，少數患者出現ALT和AST 3級升高、轉氨酶≥3級升高。根據臨床指徵，在開始接受魯比卡丁前和治療期間定期監測肝功能試驗。

3、外滲導致組織壞死：魯比卡丁外滲會導致皮膚和軟組織損傷，包括需要清創的壞死。考慮使用中心靜脈導管來降低外滲的風險，尤其是在靜脈通路有限的患者中。在魯比卡丁輸注期間，監測患者外滲的體徵和症狀。如果發生外滲，立即停止輸液，取出輸液導管，並監測組織壞死的跡象和症狀。外滲後開始壞死的時間可能不同。管理支持性護理，並根據需要向醫生諮詢外滲的跡象和症狀。在不受外滲影響的部位進行後續輸液。

4、橫紋肌溶解症：曾有使用魯比卡丁治療的患者出現橫紋肌溶解的報告。在開始接受魯比卡丁前監測肌酸磷酸激酶（CPK）並根據臨床指徵在治療期間定期監測。

5、胚胎-胎兒毒性：根據動物數據及其作用機制，孕婦服用魯比卡丁會對胎兒造成傷害。在器官發生期間，對懷孕動物靜脈注射單劑量的lurbinectedin（約為3.2mg/m2臨床劑量的0.2倍）導致大鼠胚胎100%死亡。告知孕婦對胎兒的潛在風險。建議具有生殖潛力的女性患者在治療期間以及最後一次給藥後的6個月內使用有效的避孕措施。建議有具有生殖能力的女性伴侶的男性患者在治療期間以及最後一次給藥後的4個月內使用有效的避孕方法。