魯比卡丁/盧比替定的說明書

一、通用名稱：Lurbinectedin

商品名稱：Zepzelca

全部名稱：魯比卡丁/盧比替定（音譯）

二、適應症：

魯比卡丁/盧比替定（Lurbinectedin）適用於在鉑類化療期間或之後出現疾病進展的轉移性小細胞肺癌(SCLC)成年患者的治療。

三、用法用量：

1、用藥前：考慮使用以下預輸注藥物進行止吐預防：皮質類固醇（靜脈注射地塞米松8毫克或等效物）；血清素拮抗劑（靜脈注射昂丹司瓊8毫克或等效藥物）。

2、推薦劑量：魯比卡丁的推薦劑量為3.2毫克/平方米（mg/m2），每21天靜脈輸注60分鐘，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。僅當中性粒細胞絕對計數（ANC）至少為1500個細胞/mm3，血小板計數至少為100000/mm3時，才開始使用魯比卡丁治療。xa0

3、劑量調整：使用注射用魯比卡丁治療期間，可能會有不良反應的發生，醫生會根據病情的嚴重程度調整藥物劑量，首次劑量可減少至2.6mg/m2；第二次劑量可減少至2mg/m2。

4、藥物相互作用：避免魯比卡丁與強CYP3A抑製劑同時使用。如果不能避免，則將魯比卡丁的劑量減少50%。在強CYP3A抑製劑停用5個半衰期後，將魯比卡丁劑量增加至開始使用該抑製劑前的劑量。

四、不良反應：

在魯比卡丁的臨床研究中，最常見的不良反應（包括實驗室異常，≥20%）包括白細胞減少、淋巴細胞減少、疲勞、貧血、中性粒細胞減少、肌酐升高、丙氨酸轉氨酶升高、葡萄糖升高、血小板減少、噁心、食慾下降、肌肉骨骼疼痛、白蛋白降低、便秘、呼吸困難、鈉減少、天冬氨酸轉氨酶升高、嘔吐、咳嗽、鎂減少和腹瀉。魯比卡丁經上市後，還出現了外滲包括需要清創的組織壞死（給藥部位狀況）、橫紋肌溶解症（肌肉骨骼和結締組織疾病）、腫瘤溶解綜合徵（代謝和營養紊亂）等不良事件。

五、供應和儲存：

魯比卡丁屬於注射製劑，是一種無菌、不含防腐劑的白色至灰白色凍乾粉，裝在單劑量透明玻璃瓶中，每盒在一個單劑量小瓶中含有4mg，在2至8°C（36至46°F）下冷藏儲存。

六、特殊人群：

1、女性：根據動物數據及其作用機制，孕婦使用魯比卡丁會對胎兒造成傷害；因此建議具有生殖潛力的女性患者在治療期間以及最後一次給藥後的6個月內使用有效的避孕措施；建議女性在治療期間以及最後一次給藥後的2週內不要進行母乳喂養。

2、男性：建議有生殖潛力的女性性伴侶的男性在治療期間以及最後一次給藥後的4個月內使用有效的避孕措施。

七、作用機制：

魯比卡丁是一種烷基化藥物，它結合DNA小溝中的鳥嘌呤殘基，形成加合物並導致DNA螺旋向大溝彎曲。加合物的形成引發了一系列事件，這些事件可以影響DNA結合蛋白的後續活性，包括一些轉錄因子和DNA修復途徑，導致細胞週期的紊亂和最終的細胞死亡。魯比卡丁在體外抑制人單核細胞活性，並減少小鼠移植性腫瘤中的巨噬細胞浸潤。