康奈非尼/恩考芬尼的注意事項有哪些

在康奈非尼/恩考芬尼（Encorafenib）治療某病的臨床研究中，出現了新的原發惡性腫瘤、腫瘤促進BRAF野生型腫瘤、心肌症、肝中毒、出血、葡萄膜炎、QT延長、胚胎-胎兒毒性、作為單一藥物的相關風險、與聯合治療相關的風險等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、新的原發惡性腫瘤：在接受BRAF抑製劑治療的患者中觀察到新的原發性皮膚和非皮膚惡性腫瘤，並且可能與康奈非尼一起發生。皮膚惡性腫瘤可能包括基底細胞癌、皮膚鱗狀細胞癌（cuSCC），包括角化棘皮瘤(KA)，在開始治療前、治療期間每2個月以及治療中止後的6個月內進行皮膚病學評估。通過切除和皮膚病理學評估處理可疑的皮膚損傷。不建議對新的原發性皮膚惡性腫瘤進行劑量調整。

根據其作用機制，康奈非尼可能通過突變或其他機制促進與RAS激活相關的惡性腫瘤。監測接受康奈非尼治療的患者的非皮膚惡性腫瘤的體徵和症狀。對於RAS突變陽性的非皮膚惡性腫瘤，停用康奈非尼。

2、腫瘤促進BRAF野生型腫瘤：體外實驗已經證明了在暴露於BRAF抑製劑的BRAF野生型細胞中MAP-激酶信號傳導的反常激活和細胞增殖的增加。在開始康奈非尼之前，確認BRAF V600E或V600K突變的證據。

3、心肌症：據報導，在接受康奈非尼聯合治療的患者中出現了心肌病，表現為左心室功能障礙，伴有症狀性或無症狀性射血分數降低。 在開始治療前、開始治療後一個月以及治療期間每2至3個月通過超聲心動圖或MUGA掃描評估射血分數。對於基線射血分數低於50%或低於機構正常值下限（LLN）的患者，其安全性尚未確定。當用康奈非尼治療時，應密切監測有心血管危險因素的患者。

4、肝中毒：當康奈非尼與binimetinib聯合用藥時會出現肝毒性，肝功能實驗室檢查包括丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、鹼性磷酸酶。在開始接受藥物之前、治療期間每月以及根據臨床指徵監測肝臟實驗室檢查。

5、出血：臨床研究中，最常見的出血事件是鼻出血、胃腸道出血，包括直腸出血、便血和痔出血。

6、葡萄膜炎：包括虹膜炎和虹膜睫狀體炎。每次就診時評估視覺症狀。定期對新的或惡化的視力障礙進行眼科評估，並跟踪新的或持續的眼科檢查結果。

7、QT延長：在某些患者中，康奈非尼與劑量依賴性QTc間期延長有關。監測已經患有QTc延長或極有可能發展為QTc延長的患者，包括患有已知長QT綜合徵、具有臨床意義的緩慢性心律失常、嚴重或未控制的心力衰竭的患者，以及正在服用與QT延長相關的其他藥物的患者。在服用康奈非尼之前和期間糾正低鉀血症和低鎂血症。對於QTc＞500ms，暫停、減少劑量或永久停藥。

8、胚胎-胎兒毒性：基於其作用機制，當對孕婦給藥時，康奈非尼可導致胎兒損傷。康奈非尼在大鼠和兔子中產生胚胎-胎兒發育變化，並且在兔子中是一種墮胎藥，其劑量≥在推薦劑量450mg下導致人類暴露的大約26倍和178倍，在較低劑量下沒有明確的發現。告知孕婦和女性生殖潛力對胎兒的潛在風險。建議具有生殖能力的女性使用有效的非激素避孕方法，因為在治療期間和最後一劑後的2週內，康奈非尼可使激素避孕藥無效。

9、作為單一藥物的相關風險：與康奈非尼與binimetinib聯合使用相比，單獨使用時會增加某些不良反應的風險。

10、與聯合治療相關的風險：康奈非尼適用於與binimetinib或西妥昔單抗聯合用藥方案的一部分。