關於康奈非尼/恩考芬尼（Encorafenib）的中文說明書

一、通用名稱：Encorafenib

商品名稱：BRAFTOVI

其他名稱：康奈非尼、恩諾非尼、恩考芬尼、康奈菲尼等（音譯名稱）

二、適應症：

1、BRAF V600E或V600K突變陽性的不可切除或轉移性黑色素瘤：康奈非尼/恩考芬尼（Encorafenib）可與binimetinib（比美替尼）聯合使用，用於治療經FDA批准的試驗檢測到的BRAF V600E或V600K突變的不可切除或轉移性黑色素瘤患者。

2、BRAF V600E突變陽性轉移性結直腸癌（CRC）：康奈非尼可與西妥昔單抗（cetuximab）聯合用於治療既往治療後通過FDA批准的試驗檢測到BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌成年患者。

3、BRAF V600E突變陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）：康奈非尼可與binimetinib聯合用於治療經FDA批准的試驗檢測到BRAF V600E突變的轉移性非小細胞肺癌成年患者。

三、用法用量：

1、用藥前：在開始使用康奈非尼治療之前，確認腫瘤標本中存在BRAF V600E或V600K突變；如果在血漿標本中沒有檢測到突變，則檢測腫瘤組織。

2、推薦劑量：

（1）對於BRAF V600E或V600K突變陽性的不可切除或轉移性黑色素瘤以及BRAF V600E突變陽性的轉移性非小細胞肺癌的患者，康奈非尼的推薦劑量為每日一次450mg（六粒75mg膠囊），與binimetinib聯合使用，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。

（2）對於BRAF V600E突變陽性轉移性結直腸癌患者，康奈非尼的推薦劑量為每日一次300mg（四粒75mg膠囊），與西妥昔單抗聯合使用，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。

3、劑量調整：患者在使用康奈非尼時可能會出現不良反應，醫生可能會根據病情的嚴重程度調整藥物劑量；

（1）對於黑色素瘤以及非小細胞肺癌，康奈非尼的首次劑量可減少至每日一次300mg（四粒75mg膠囊）；第二次劑量可減少至每日一次225mg（三粒75mg膠囊）；如果不能耐受康奈非尼225mg的劑量時，則永久停止使用。

（2）對於結直腸癌患者，康奈非尼的首次劑量可減少至每日一次225mg（三粒75mg膠囊）；第二次劑量可減少至每日一次150mg（兩粒75mg膠囊）；如果不能耐受康奈非尼150mg的劑量時，則永久停止使用。

（3）與強或中度CYP3A4抑製劑合用時：避免康奈非尼與強或中度CYP3A4抑製劑同時使用。如果聯合用藥不可避免，在停用抑製劑3至5個消除半衰期後，恢復開始服用CYP3A4抑製劑前服用的康奈非尼劑量。

4、用藥管理：康奈非尼可以與食物一起服用，也可以不與食物一起服用。不要在下一劑康奈非尼後12小時內服用遺漏劑量的康奈非尼。如果服用康奈非尼後出現嘔吐，則不要再服用額外劑量，而是繼續服用下一個預定劑量。

四、不良反應：

以最高推薦劑量同時服用康奈非尼和binimetinib最常見的副作用包括疲勞、噁心、腹瀉、嘔吐、腹部疼痛、肌肉疼痛或肌肉問題以及關節痛；康奈非尼和西妥昔單抗最常見的副作用包括疲勞、噁心、腹瀉、痤瘡樣皮炎（一種導緻小而隆起的痤瘡樣腫塊形成的皮膚病，通常在面部、頭皮、胸部和上背部）、腹痛、關節痛或肌肉和骨骼疼痛、食慾下降、皮疹和嘔吐。

五、供應和儲存：

康奈非尼以75mg硬明膠膠囊的形式提供，需儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）下；允許偏差在15°C和30°C（59°F和86°F）之間。如果瓶蓋下的安全封條破損或丟失，請不要使用。用原瓶分裝。不要取出乾燥劑。防潮。保持容器密閉。

六、禁忌：

康奈非尼不適用於治療野生型BRAF黑色素瘤、野生型BRAF結直腸癌或野生型BRAF非小細胞肺癌患者。

七、作用機制：

康奈非尼是一種激酶抑製劑，作用於BRAF V600E，以及體外無細胞測定中的野生型BRAF和CRAF，IC50值分別為0.35，0.47和0.3nM。 BRAF基因的突變，如BRAF V600E，可導致組成型激活的BRAF激酶，從而刺激腫瘤細胞生長。康奈非尼還能夠在體外結合其他激酶，包括JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36，並在臨床可達到的濃度（≤0.9μM）下減少配體與這些激酶的結合。

康奈非尼抑製表達BRAF V600 E、D和K突變的腫瘤細胞系的體外生長。在植入了表達BRAF V600E的腫瘤細胞的小鼠中，康奈非尼誘導了與RAF/MEK/ERK途徑抑制相關的腫瘤退化。