達拉非尼/達拉菲尼的中文說明書一覽

一、通用名稱：達拉非尼、Dabrafenib

商品名稱：泰菲樂、TAFINLAR

其他名稱：達拉菲尼、甲磺酸達拉非尼膠囊

二、適應症：

達拉非尼/達拉菲尼（Dabrafenib）適用於治療以下病症：

1、黑素瘤：

（1）BRAF V600E突變陽性不可切除或轉移性黑色素瘤：經FDA批准的試驗檢測，達拉非尼可作為單一藥物用於治療BRAF V600E突變的不可切除或轉移性黑色素瘤患者。

（2）BRAF V600E或V600K突變陽性的不可切除或轉移性黑色素瘤：達拉非尼與曲美替尼聯合用於治療經FDA批准的試驗檢測出BRAF V600E或V600K突變的不可切除或轉移性黑色素瘤患者。

（3）BRAF V600E或V600K突變陽性黑素瘤的輔助治療：達拉非尼與曲美替尼聯合用於輔助治療經FDA批准的試驗檢測到BRAF V600E或V600K突變的黑色素瘤患者，以及完全切除後淋巴結受累的患者。

2、BRAF V600E突變陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）：達拉非尼與曲美替尼聯合用於治療經FDA批准的試驗檢測到BRAF V600E突變的轉移性NSCLC患者。

3、BRAF V600E突變陽性的局部晚期或轉移性未分化甲狀腺癌（ATC）：達拉非尼與曲美替尼聯合用於治療患有BRAF V600E突變的局部晚期或轉移性ATC且無滿意的局部區域治療方案的患者。

4、BRAF V600E突變陽性不可切除或轉移性實體瘤：達拉非尼與曲美替尼聯合用於治療1歲及以上患有BRAF V600E突變的不可切除或轉移性實體瘤的成人和兒童患者，這些患者在既往治療後出現進展，並且沒有令人滿意的替代治療方案。

5、BRAF V600E突變陽性的低度惡性膠質瘤（LGG）：達拉非尼與曲美替尼聯合用於治療1歲及以上患有BRAF V600E突變的LGG且需要全身治療的兒童患者。

三、用法用量：

1、用藥前：在開始使用達拉非尼作為單一藥物治療之前，需確認腫瘤樣本中存在BRAF V600E突變；在開始使用達拉非尼和曲美替尼聯合治療之前，確認腫瘤樣本中存在BRAF V600E或V600K突變。

2、推薦劑量：達拉非尼以膠囊的形式存在，至少在飯前1小時或飯後2小時服用，或每天同一時間服用，間隔約12小時。整粒吞下膠囊；不要打開、打碎或擠壓它們。對於成人患者服用達拉非尼的推薦劑量為每日口服兩次150mg；對於體重至少為26 kg的兒科患者，推薦劑量基於體重；體重在26-37kg的患者，劑量為每日兩次口服75mg；38-50kg的患者劑量為每日兩次口服100mg；對於體重低於26kg的患者，推薦劑量尚未確定。

3、劑量調整：如果患者使用達拉非尼治療後，出現無法耐受的不良反應，醫生可能會根據病情的嚴重程度，調整藥物的劑量，如減少、中斷或停止治療。對於使用達拉非尼治療的成人患者，如果推薦劑量為每日兩次口服150mg，首次劑量可減少至每日兩次口服100mg；第二次劑量可減少至每日兩次口服75mg；第三次劑量可減少至每日兩次口服50mg；如果不能耐受每日兩次口服50mg達拉非尼膠囊，請永久停藥。

四、不良反應：

在達拉非尼的臨床研究中，單一藥物最常見的副作用包括乳頭狀瘤（疣）、頭痛、噁心、嘔吐、角化過度（皮膚增厚和變硬）、脫髮、皮疹、關節痛、發燒和疲勞；與曲美替尼聯合用藥時，最常見的副作用包括發熱、疲勞、噁心、寒戰、頭痛、腹瀉、嘔吐、關節痛和皮疹；最常見的3級或4級實驗室異常是中性粒細胞計數減少、丙氨酸轉氨酶升高和天冬氨酸轉氨酶升高。

五、供應與儲存：

達拉非尼以50mg、75mg的膠囊製劑提供，可儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）下；允許偏差在15°C和30°C（59°F和86°F）之間，將乾燥劑儲存並分裝在原瓶中。

六、特殊人群：

由於已知對BRAF抑制的固有耐藥性，達拉非尼不適合用於治療結直腸癌患者；也不適用於治療野生型BRAF實體瘤患者。

七、作用機制：

達拉非尼是一些突變形式的BRAF激酶的抑製劑，對BRAF V600E、BRAF V600K和BRAF V600D酶的體外IC50值分別為0.65、0.5和1.84nM。 達拉非尼還抑制野生型BRAF和CRAF激酶，其IC50值分別為3.2和5.0nM，以及其他激酶，如高濃度的SIK1、NEK11和LIMK1。 BRAF基因中的一些突變，包括導致BRAF V600E的突變，可導致組成型激活的BRAF激酶，從而刺激腫瘤細胞生長。

達拉非尼在體外和體內抑制各種BRAF V600突變陽性腫瘤的細胞生長。 達拉非尼和曲美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK途徑中的兩種不同激酶。與單獨使用任一種藥物相比，聯合使用達拉非尼和曲美替尼導致體外對BRAF V600突變陽性腫瘤細胞系的更大生長抑制和對BRAF V600突變陽性腫瘤異種移植物中腫瘤生長的延長抑制。

八、用藥過量：

沒有關於達拉非尼過量的信息。由於達拉非尼與血漿蛋白高度結合，血液透析可能對治療達拉非尼用藥過量無效。