Livdelzi（Seladelpar）的療效怎麼樣

ASSURE研究的中期結果表明，使用研究中的PPARδ激動劑Livdelzi（Seladelpar）進行治療，可以改善膽汁淤積的標誌物並減少炎症。其他發現表明，Livdelzi有助於減輕原發性膽管炎（PBC）患者的瘙癢。目前沒有治療PBC相關性瘙癢的方法。

ASSURE是一項評估Livdelzi長期安全性和療效的開放性研究，Livdelzi是一種每天一次的強效選擇性過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）δ激動劑。確保招募了之前參加過Livdelzi研究的成年PBC患者，該研究的關鍵合格標準包括對熊去氧膽酸（UDCA）反應不充分或不耐受。該中期數據分析不包括來自3期反應研究的患者，該研究將單獨報告。在納入的174名患者中，大多數人在完成各自的主要研究（sLivdelzi或安慰劑）和進入ASSURE之間有一年或一年以上的間隔。入選患者接受10mgxa0Livdelzi的開放標籤口服劑量，每天一次，其中大多數（97%）還接受UDCA治療。

在ASSURE登記的大多數患者是女性（94%），平均年齡為59歲。基線特徵包括平均鹼性磷酸酶（ALP）270.5 U/L和總膽紅素（TB）0.75mg/dL；19%的入選患者符合肝硬化的標準。該研究評估了幾個預先指定的生化終點，包括鹼性磷酸酶（ALP）低於正常值上限（ULN）1.67倍的綜合反應，ALP下降至少15%，總膽紅素(TB)低於ULN。

在研究中期觀察期內評估終點，其中大多數（85%）接受了至少12個月的Livdelzi連續治療。完成12個月治療的148名患者中有70%達到了有臨床意義的綜合反應終點。在接受Livdelzi治療的患者中，37%的患者出現了ALP正常化，平均ALP變化為-44%（-144.4 U/L）。在完成24個月治療的20名患者中，70%達到了綜合反應終點，25%經歷了ALP正常化。 Livdelzi還降低了肝損傷的其他重要生物標誌物，包括TB、γ-谷氨酰轉移酶（GGT）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平，分別比基線水平降低了9%、36%和25%。

經研究確定，本研究中未出現與治療相關的嚴重不良事件。 Livdelzi通常耐受性良好，4.6%的患者因不良事件而停藥。在整個研究過程中，使用數字評級量表（NRS；0-10）。在60名基線時患有中度至重度瘙癢且NRS評分≥4分的患者中，在第1個月觀察到瘙癢迅速改善。到第6個月，患者報告平均下降3.5分，這種影響持續到第12個月。