拉羅替尼/拉洛替尼的注意事項有哪些

在拉羅替尼/拉洛替尼（Larotrectinib）的臨床研究中，出現了神經毒性、肝毒性、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、神經毒性：在臨床研究中，接受拉羅替尼治療的患者，出現了任何級別的神經系統不良反應，大多數神經系統不良反應發生在治療的前三個月內。 3級神經系統不良反應包括譫妄、構音障礙、頭暈、步態障礙和感覺異常。導致劑量調整的神經系統不良反應包括頭暈、步態障礙、譫妄、記憶障礙和震顫。告知患者和護理人員拉羅替尼的這些風險。如果患者出現神經系統不良反應，建議他們不要駕駛或操作危險的機器。

2、肝毒性：在臨床研究中，接受拉羅替尼治療的患者，出現任何級別的轉氨酶升高，包括天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高；AST升高的中位發病時間為2個月；ALT升高的中位發病時間為2個月。在治療的第一個月，每兩週監測一次肝臟檢查，包括ALT和AST，之後根據臨床指徵每月監測一次。

3、胚胎-胎兒毒性：根據對患有導致TRK信號變化的先天性突變的人類受試者的文獻報導、動物研究結果及其作用機制，孕婦服用拉羅替尼可導致胎兒損傷。母體暴露時，拉羅替尼對大鼠和兔子造成的畸形分別約為每日兩次100mg臨床劑量時觀察到的畸形的11倍和0.7倍。告知婦女對胎兒的潛在風險。建議具有生殖能力的女性在治療期間和服用最後一劑拉羅替尼後1週內使用有效的避孕方法。