非奈利酮在4期CKD和2型糖尿病患者中的應用

非奈利酮（Finerenone）是一種非甾體類鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA），於2021年7月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，用於降低二型糖尿病（T2D）相關慢性腎病（CKD）成年患者eGFR持續下降、終末期腎病、心血管死亡、非致命性心肌梗死和心力衰竭住院的風險。

在患有二型糖尿病和4期慢性腎病（CKD）的患者中，減少持續心血管和腎臟風險的治療選擇有限。 FIDELIO-DKD（非奈利酮在減少糖尿病腎病的腎衰竭和疾病進展方面）和FIGARO-DKD（非奈利酮在減少糖尿病腎病的心血管死亡率和發病率方面）預先指定的匯總分析結果表明，接受非奈利酮（Finerenone）治療的CKD和二型糖尿病患者的心腎預後得到改善。

一項保真亞組分析，以檢查非奈利酮在4期慢性腎病（定義為估計腎小球濾過率[eGFR]＜30mL/min/1.73m2）參與者中的作用。感興趣的療效結果是心血管複合指標(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中風或因心力衰竭住院)和腎臟複合指標（腎功能衰竭、eGFR較基線持續下降≥57%或腎臟疾病死亡）。

FIDELITY研究包括13023名參與者。其中，7%（nu200bu200b=890）患有4期慢性腎病。在患有4期慢性腎病的參與者中，服用非奈利酮與服用安慰劑相比，心血管複合結果的風險比為0.78（95%CI，0.57-1.07）。整個研究期間未達到腎臟綜合結果；與安慰劑相比，非奈利酮的保護作用僅顯示長達2年。在2年後，相關性的方向是不一致的，並且隨著時間的推移，非奈利酮與安慰劑風險差異的精確度有所下降。與安慰劑相比，非奈利酮組的蛋白尿和eGFR下降率持續降低。

治療組在不良事件方面保持平衡。報告的最常見不良事件是高鉀血症（4期慢性腎病：非奈利酮與安慰劑分別為26%和13%），導致永久停藥的高鉀血症發生率較低（4期慢性腎病：非奈利酮與安慰劑分別為3%和2%）。

總之，非奈利酮在4期慢性腎病參與者中的心血管益處和安全性與總體FIDELITY人群一致；蛋白尿和eGFR下降率也是如此。隨著時間的推移，對複合腎臟結果的影響並不一致。