心力衰竭住院後應用非奈利酮治療可減緩慢性腎臟疾病的進展

根據國家腎臟基金會(NKF) 2024年臨床會議上展示的海報，FIDELITY研究的事後亞組分析結果顯示，慢性腎臟疾病（CKD）和二型糖尿病（T2D）患者在因心力衰竭住院後，接受非奈利酮（Finerenone）治療的CKD進展較慢（通過估計的腎小球濾過率【eGFR】來衡量）。 CKD是T2D常見的並發症，影響大約40%的T2D患者，心血管並發症和慢性腎病密切相關，因此一種疾病的進展會導致另一種疾病的惡化。研究人員認為，這些發現鼓勵在住院出院後繼續使用該藥物進行治療。

FIDELITY研究是對FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD的補充性2期臨床試驗進行的預先指定的匯總分析，在這些試驗中，與安慰劑相比，非奈利酮治療可以更好地降低CKD和T2D患者的心血管和腎臟預後風險。事後分析評估了該人群因心力衰竭住院後繼續治療的益處。

接受優化腎素-血管緊張素系統阻斷治療的患者被隨機分配到芬列酮組或安慰劑組。該患者群體包括隨機分組後因心力衰竭住院＞4個月的患者，並使用了一個里程碑分析模型，將心力衰竭住院裁定時間設為0。符合條件的患者年齡≥ 18歲，被診斷為T2D，正在接受最大耐受劑量的血管緊張素轉換酶（ACE）抑製劑或血管緊張素受體阻滯劑（ARBs）治療≥4週，並表現出中度或重度蛋白尿增加。

採用心衰住院90、120和150天的時間排除窗進行意向性治療和敏感性治療分析。 eGFR斜率的變化由混合效應模型決定。從第4個月到因心力衰竭住院治療，以及從住院治療到研究結束，eGFR斜率被報告為eGFR的最小二乘均值變化。在基線時，接受非奈利酮（n=239）和安慰劑（n=311）的患者特徵通常是平衡的。在非奈利酮組中，62.8%為男性，平均年齡為66.7歲，平均糖尿病持續時間為18.0年。在安慰劑組中，74.9%為男性，平均年齡為67.8歲，平均糖尿病持續時間為17.6年。

在初步分析中，與安慰劑相比，接受非奈利酮治療的患者在因心力衰竭住院前表現出較慢的CKD進展（分別為-2.8毫升/分鐘/1.73平方米/年[ml/min/1.73m2/年]和-5.4ml/min/1.73m2/年）。與安慰劑相比，住院後非奈利酮隊列中報告的eGFR數值下降較慢（治療差異為1.0ml/min/1.73m2/年，P=0.34）。其他時間排除窗口和敏感性分析的結果相似。

研究人員注意到，由於使用基線後的數據來定義亞組，隨機化過程的益處變得無效。因此，隨機分組中可能存在不可測量的混雜因素，可能導致療效結果數據有偏差。然而，通過使用來自國際、多中心、多樣化患者隊列的數據，分析得到了加強，這反過來增加了研究結果的普遍性。此外，對心力衰竭事件的住院治療進行了獨立判定，以確認這些事件的準確性和一致性。