Opsynvi（Macitentan and Tadalafil）的注意事項有哪些

在Opsynvi（Macitentan and Tadalafil）的臨床研究中，出現了胚胎-胎兒毒性、肝毒性、低血壓、血紅蛋白減少、惡化的肺小靜脈閉塞病、視力喪失、聽力損失、液體滯留、長時間勃起等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、胚胎-胎兒毒性：在懷孕期間使用可能會對胎兒造成傷害，禁止在懷孕女性中使用。對於具有生殖能力的女性，在開始治療前排除妊娠，確保使用可接受的避孕方法並每月進行妊娠試驗女性可通過Macitentan-Containing Products REMS計劃獲得Opsynvi。

2、肝毒性：內皮素受體拮抗劑（ERA）：可能會導致轉氨酶升高、肝毒性和肝功能衰竭。在開始使用Opsynvi前進行肝酶測試，並根據臨床指徵在治療期間重複測試。肝損傷的症狀包括噁心、嘔吐、右上腹疼痛、疲勞、厭食、黃疸、深色尿液、發燒或瘙癢等。如果出現臨床相關的轉氨酶升高，或如果升高伴有膽紅素升高＞2倍ULN，或伴有肝毒性的臨床症狀，則停用Opsynvi。基線時轉氨酶升高（＞3倍正常值[ULN]上限）的患者不要使用Opsynvi。嚴重肝硬化（Child-Pugh C級）患者應避免使用OPSYNVI。

3、低血壓：Opsynvi片劑具有血管擴張特性，可導致血壓短暫下降。在開出Opsynvi片劑之前，應仔細考慮潛在心血管疾病患者是否會受到此類血管舒張作用的不利影響。患有既往低血壓、自主神經功能障礙和左心室流出道梗阻的患者可能對血管擴張劑的作用特別敏感。

4、血紅蛋白減少：服用其他內皮素受體拮抗劑（ERA）後，血紅蛋白濃度和血細胞比容下降，並在Opsynvi和Macitentan的臨床研究中觀察到。這些下降發生在早期，之後趨於穩定。血紅蛋白減少很少需要輸血。不建議重度貧血患者開始使用Opsynvi。開始治療前測量血紅蛋白，並根據臨床指徵在治療期間重複測量。

5、視力喪失：非動脈炎性前部缺血性視神經病變（NAION）是導致視力下降（包括永久性失明）的一個原因，據報告，上市後與PDE5抑製劑（包括Tadalafil）的使用有時間相關性。這些患者中的大多數（但不是全部）都有發生NAION的潛在解剖或血管風險因素，包括年齡超過50歲、糖尿病、高血壓、冠狀動脈疾病、高脂血症和吸煙。不建議在這些患者中使用Opsynvi。

6、惡化的肺小靜脈閉塞病（PVOD）：肺血管擴張劑可能會顯著惡化肺小靜脈閉塞病患者的心血管狀況。由於沒有關於靜脈閉塞性疾病患者服用本品的臨床數據，因此不建議此類患者服用本品。如果服用本品時出現肺水腫症狀，應考慮相關皮皮影音的可能性。如果確認，停止Opsynvi。

7、聽力損失：據報告，服用Tadalafil的患者會出現聽力突然下降或喪失的情況，並可能伴有耳鳴和頭暈。無法確定這些事件是否與使用PDE5抑製劑或其他因素直接相關。

8、液體滯留：外周水腫和液體瀦留是PAH的已知臨床後果，在服用Opsynvi的患者中已報告了ERA和心力衰竭的已知影響。患有潛在左心室功能不全的患者在開始接受ERA治療後，尤其容易出現明顯的液體瀦留。 Opsynvi啟動後監測液體瀦留的跡象。如果出現臨床上顯著的液體瀦留，評估患者以確定原因，如Opsynvi或潛在的心力衰竭，以及停用Opsynvi的可能需要。

9、與其他PDE5抑製劑的組合：Tadalafil也適用於勃起功能障礙。尚未研究Tadalafil片與另一種PDE5抑製劑或其他治療勃起功能障礙的藥物合用的安全性和有效性。指導服用Opsynvi片劑的患者不要服用其他PDE5抑製劑。

10、精子數量減少：Macitentan和其他ERAs一樣，可能會對精子發生產生不利影響。建議男性注意對生育能力的潛在影響。

11、長時間勃起：對於PDE5抑製劑如Tadalafil，有超過4小時的長時間勃起和陰莖異常勃起（持續時間超過6小時的痛苦勃起）的報導。患有可能導致陰莖異常勃起的疾病（如鐮狀細胞性貧血、多發性骨髓瘤或白血病）的患者，或患有陰莖解剖學變形（如成角、海綿體纖維化或佩羅尼氏病）的患者，風險更高。如果不及時治療，陰莖異常勃起會對勃起組織造成不可逆的損害。勃起時間超過4小時的患者，無論疼痛與否，都應該尋求緊急醫療救助。