Opsynvi（Macitentan and Tadalafil）的說明書

一、名稱：Opsynvi、Macitentan and Tadalafil

二、適應症：

Opsynvi（Macitentan and Tadalafil）是Macitentan（馬昔騰坦）和 Tadalafil的組合，用於肺動脈高壓成人的慢性治療（PAH，世衛組織I組和世衛組織功能分級[FC]II-III）。 就個體而言，Macitentan降低了臨床惡化事件和住院的風險,Tadalafil非改善了運動能力.

三、用法用量：

1、用藥前：在接受Opsynvi治療前、治療期間每月和停止治療後一個月，對具有生殖潛力的女性進行妊娠試驗。只有在妊娠試驗呈陰性後，才開始對具有生殖潛力的女性進行Opsynvi治療

2、推薦劑量：

（1）對於未接受任何肺動脈高壓（PAH）特異性治療或從內皮素受體拮抗劑（ERA）單藥治療過渡的患者，Opsynvi的推薦起始劑量為每日一次口服一片10mg/20mg的片劑，連續服用一周；如果可以耐受，將其增加至每日一次口服一片10mg/40mg的片劑，作為維持劑量。

（2）對於從磷酸二酯酶5（PDE5）抑製劑單一療法或PDE5抑製劑和ERA聯合療法過渡的患者，Opsynvi的推薦劑量為每日一次口服一片10mg/40mg的片劑。

3、用藥管理：Opsynvi每天口服一次，可與食物同服或不同服。用水把藥片整個吞下去。不要切割、壓碎或咀嚼藥片。如果患者錯過了一劑Opsynvi，請告訴患者盡快服用，然後在定期安排的時間服用下一劑。如果漏服了一劑，告訴患者不要同時服用兩劑。

四、不良反應：

在Opsynvi的臨床研究中，最常見的不良反應為水腫/液體瀦留、貧血和頭痛/偏頭痛；導致停藥的最常見不良反應是貧血和血紅蛋白減少以及外周水腫和外周腫脹。

五、供應和儲存：

Opsynvi有10mg/20mg、10mg/40mg兩種組合片劑形式供應，可儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）下；允許偏差在15°C和30°C（59°F和86°F）之間，可儲存並分裝在原包裝中，以防受潮。不要丟棄乾燥劑。

六、禁忌：

1、懷孕：孕婦服用Opsynvi可能會對胎兒造成傷害。 Opsynvi禁用於懷孕女性。 Macitentan在用於動物時一直被證明具有致畸作用；如果在懷孕期間使用Opsynvi，請告知患者對胎兒的潛在風險。

2、過敏：Opsynvi禁用於對Macitentan、Tadalafil或該產品任何成分有過敏反應史的患者。有過敏反應的報告。有關於Tadalafil的史蒂文斯-約翰遜綜合徵和剝脫性皮炎的報告。

3、伴隨的有機硝酸鹽：Opsynvi禁用於定期或間歇使用任何形式的有機硝酸鹽的患者。在服用最後一劑Opsynvi後48小時內不要使用硝酸鹽。 Tadalafil增強硝酸鹽的降壓作用，這種增強作用被認為是由硝酸鹽和Tadalafil對一氧化氮/cGMP途徑的聯合作用引起的。

4、伴隨鳥苷酸環化酶（GC）刺激劑：禁止將鳥苷酸環化酶（GC）刺激劑（如riociguat）與Opsynvi聯合用藥。 Tadalafil可增強GC刺激劑的降壓作用。

七、作用機制：

Opsynvi中的Macitentan是一種內皮素受體拮抗劑，可抑制ET-1與ETA和ETB受體的結合。 Macitentan在人肺動脈平滑肌細胞中表現出對ET受體的高親和力和持續佔用。 Macitentan的一種代謝物對ET受體也有藥理活性，估計其體外藥效約為母體藥物的20%。雙重內皮素阻斷的臨床影響尚不清楚。

Opsynvi中的Tadalafil是5型磷酸二酯酶（PDE5）的抑製劑，該酶負責降解環磷酸鳥苷（cGMP）。 PAH與血管內皮釋放一氧化氮受損以及隨後肺血管平滑肌中cGMP濃度降低有關。 PDE5是肺部血管系統中主要的磷酸二酯酶。他達拉非對PDE5的抑制增加了cGMP的濃度，導致肺血管平滑肌細胞鬆弛和肺血管床血管舒張。