阿培利司聯合氟維司群入腦嗎？

阿培利司（Alpelisib）是一種為療雌激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性晚期乳腺癌患者開發的新藥，此藥將與氟維司群（Fulvestrant）聯合使用。氟維司群是一種已經用於治療晚期乳腺癌的藥物，阿培利司針對一種非常特殊的酶，這種酶向細胞傳遞信號，阻止癌細胞的生長和存活。通過口服阿培利司以及注射氟維司群的組合，將為其他藥物反應不佳的晚期HR+/HER2-乳腺癌患者提供的治療選擇。

腦轉移是乳腺癌患者發病和死亡的常見原因。局部中樞神經系統（CNS）定向療法通常是乳腺癌腦轉移（BCBM）的一線治療方法，但必須隨後進行全身治療以實現長期獲益。在307名ER+/HER2轉移疾病患者中，腦轉移在PIK3CA突變患者中明顯更常見。一項回顧性分析發現，在診斷腦轉移後，生存率的提高與持續內分泌治療有明顯的關聯。值得注意的是，CDK4/6抑製劑阿培利司的臨床受益率為25%。

乳腺癌腦轉移的臨床前模型表明，PI3K途徑抑制可能對腦轉移的治療有效。 SANDPIPER和SOLAR-1都排除了未經治療或活動期CNS轉移的患者；然而，阿培利司的前體buparlisib確實具有腦滲透作用，這被認為是情緒障礙發病率較高的原因。 α-特異性PI3K抑製劑阿培利司明顯沒有增加抑鬱，並且在血腦屏障完整的臨床前動物模型中，沒有觀察到顯著的腦分。因此，阿培利司在腦轉移瘤中的活性是未知的。