恩雜魯胺/恩扎盧胺多久耐藥

新一代激素藥物恩雜魯胺/恩扎盧胺（Enzalutamide）已被批准用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（CRPC），無論是在多西他賽（predocetaxel）治療後還是治療前，因為其顯著改善了總生存期。 恩雜魯胺在治療男性非轉移性CRPC中也顯示出令人印象深刻的效果。 但並不是所有的CRPC患者都對恩雜魯胺有反應，即使是有反應的患者，其獲益也受到耐藥性發展的限制。

恩雜魯胺是一種口服雄激素受體（AR）抑製劑，對其靶點的親和力比比卡魯胺高8倍。與僅在受體水平起作用的比卡魯胺不同，恩雜魯胺還能防止AR核易位、DNA結合和輔激活因子募集。轉移性前列腺癌對恩雜魯胺治療的適應性耐藥性可能是由於AR依賴性途徑（組成型活性AR剪接變異體的表達、AR點突變、基因擴增和過表達）和獨立於AR信號通路的機制（類固醇生成改變、糖皮質激素受體上調、上皮-間質轉化、神經內分泌轉化、自噬和免疫系統激活）的激活。

初次使用恩雜魯胺時，大多數患者會對其產生積極的反應。然而，隨著時間的推移，一些患者可能會逐漸出現耐藥性。耐藥性意味著恩雜魯胺對癌細胞的抑制效果降低，進而導致藥物失去療效。耐藥性的發展速度因人而異。一些患者可能在數個月內出現耐藥性，而另一些患者可能可以維持較長時間的藥物反應。

耐藥性的發展並不意味著恩雜魯胺不再有效。當患者出現耐藥性時，醫生可能會考慮調整治療方案，例如聯合使用其他藥物或切換至不同的治療方法。這樣可以提高治療效果，並延緩恩雜魯胺的耐藥性發展。