恩雜魯胺/恩扎盧胺的說明書

一、通用名稱：恩扎盧胺、Enzalutamide

商品名稱：Xtandi、安可坦

全部名稱：恩扎盧胺、Enzalutamide、恩雜魯胺、恩扎盧胺軟膠囊

二、適應症：

恩雜魯胺/恩扎盧胺（Enzalutamide）適用於治療以下患者：

1、去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）；

2、轉移性去勢敏感性前列腺癌（mCSPC）；

3、具有高轉移風險的生化復發的非轉移性去勢敏感性前列腺癌（nmCSPC）（高危BCR）

三、用法用量：

1、推薦劑量：恩雜魯胺的推薦劑量為每日一次口服160mg，可與食物同服或不同服，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。整粒吞服膠囊或藥片。不要咀嚼、溶解或打開膠囊。請勿切割、壓碎或咀嚼藥片。

接受恩雜魯胺治療的CRPC或mCSPC患者還應同時接受促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物治療或進行雙側睾丸切除術。患有高風險BCR的nmCSPC患者可以使用恩雜魯胺治療，也可以不使用GnRH類似物。

對於接受恩雜魯胺治療的患者，無論是否使用GnRH類似物，如果治療36週後PSA檢測不到（<0.2ng/mL），可以暫停治療。既往接受過根治性前列腺切除術的患者PSA升高至≥2.0ng/mL或既往接受過初次放療的患者PSA升高至≥5.0ng/mL時，重新開始治療。

2、劑量調整：如果患者出現≥3級或不可耐受的不良反應，則停用恩雜魯胺的一周或直到症狀改善至≤2級，然後在有保證的情況下以相同或減少的劑量（120mg或80mg）繼續用藥。

3、藥物相互作用：

（1）強CYP2C8抑製劑：避免與強效CYP2C8抑製劑合用。如果不能避免，應將恩雜魯胺的劑量減少至每日一次80mg。如果停用強效抑製劑的聯合用藥，則將劑量增加至強效CYP2C8抑製劑開始使用前的劑量。

（2）強CYP3A4誘導劑：避免與強CYP3A4誘導劑合用。如果不能避免同時服用，可將恩雜魯胺的口服劑量從160mg增加至240mg，每日一次。如果停用強效CYP3A4誘導劑的聯合給藥，則將劑量減少至強效CYP3A4誘導劑開始給藥前的劑量。

四、不良反應：

在恩雜魯胺的臨床研究中，最常見的不良反應（≥10%）是肌肉骨骼疼痛、疲勞、潮熱、便秘、食慾下降、腹瀉、高血壓、出血、跌倒、骨折和頭痛。恩雜魯胺經上市後，還出現了過敏（面部、舌頭、嘴唇或咽部水腫）、皮疹、嚴重皮膚不良反應(包括史蒂文斯-約翰遜綜合徵[SJS]、多形紅斑、中毒性表皮壞死松解症[TEN]、伴有嗜酸性粒細胞增多和全身症狀的藥物反應[DRESS]和急性泛發性發疹性膿皰病[AGEP]）、後部可逆性腦病綜合徵(PRES)、味覺障礙等不良事件。

五、供應和儲存：

恩雜魯胺有40mg膠囊以及40mg、80mg片劑存在，可將其儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)乾燥的地方，並保持容器密閉。允許從15°C到30°C(59°F到86°F)的偏移。

六、特殊人群：

1、男性：根據動物研究，恩雜魯胺可能會損害具有生殖潛力的男性的生育能力，因此建議有生殖潛力女性伴侶的男性患者在治療期間和最後一劑後的3個月內使用有效的避孕方法。

七、作用機制：

恩雜魯胺是一種雄激素受體抑製劑，作用於雄激素受體信號通路的不同步驟。恩雜魯胺已被證明可競爭性抑制雄激素與雄激素受體的結合；從而抑制雄激素受體的核易位及其與DNA的相互作用。主要代謝物N-去甲基恩雜魯胺的體外活性與其相似。恩雜魯胺在體外降低前列腺癌細胞的增殖並誘導細胞死亡，並在小鼠前列腺癌異種移植模型中減小腫瘤體積。