培米替尼/佩米替尼靶向藥效果好嗎？

培米替尼/佩米替尼（Pemigatinib）是一種針對成纖維細胞生長因子受體（FGFR）2基因改變的靶向藥物，用於治療膽管癌。這種藥物具有選擇性和強效的作用，能夠抑制FGFR1、2和3的活性。一項研究評估了培米替尼在已經接受過治療的局部晚期或轉移性膽管癌患者中的安全性和抗腫瘤活性，其中患者可能存在FGFR2融合或重排的情況，也可能沒有這種突變。

該研究（FIGHT-202）是一個多中心、開放標籤、單臂、多階段的臨床試驗。參與研究的患者年齡在18歲及以上，且符合以下條件：之前至少接受過一次治療並且疾病出現進展的患者，以及ECOG評分為0-2級的患者。研究將患者分為三個隊列：FGFR2融合或重排患者、其他FGF/FGFR突變患者或無FGF/FGFR突變患者。所有入組患者每天口服培米替尼，初始劑量為每日一次13±5mg（21天週期；2周用藥，1週停藥），直到疾病進展、不可接受的毒性、撤銷同意書或醫生決定。主要終點是評估FGFR2融合或重排患者中達到客觀緩解的患者比例，並對所有接受至少一劑培米替尼的患者進行集中評估。

研究期間共有146名患者參與，其中107名患者俱有FGFR2融合或重排，20名患者有其他FGF/FGFR變異，18名患者沒有FGF/FGFR變異，還有1名患者的FGF/FGFR變異尚未確定。這些患者的隨訪時間的中位數為17.8個月（IQR為11.6-21.3個月）。結果顯示，38例（35.5%[95%CI,26.5-45.4]）FGFR2融合或重排患者達到了客觀緩解，其中包括3例完全緩解和35例部分緩解。

總體而言，無論出現何種原因，高磷酸鹽血症是最常見的不良事件，不過發生率並不高。 64%的患者出現了3級或更嚴重的不良事件（無論原因如何），其中最常見的包括低磷血症、關節痛、口腔炎、低鈉血症和腹痛。 45%的患者出現了嚴重不良事件，其中最常見的是腹痛、發熱、膽管炎和胸腔積液。在研究期間，49%的患者死亡，其中最常見的死亡原因是疾病進展。沒有發現與治療相關的死亡事件。

這些數據表明，在之前接受過FGFR2融合或重排的膽管癌患者中，培米替尼具有治療潛力。然而，需要進一步研究來確認其長期安全性和有效性，並為臨床實踐提供更充分的依據。