OjeMDA（tovorafenib）的療效

美國食品藥品監督管理局（FDA）已加速批准OjeMDA（tovorafenib）用於6個月及以上患有復發或難治性兒童低級別神經膠質瘤（LGG）的患者，這些患者含有BRAF融合或重排或BRAF V600突變。 pLGG治療的目標是穩定或縮小腫瘤，而不會進一步擾亂患者的生活。

OjeMDA是一種口服、腦滲透、高選擇性II型RAF激酶抑製劑，旨在靶向MAPK信號通路中的一種關鍵酶。該批准基於來自開放標籤、2期FIREFLY-1研究（NCT04775485）的數據，該研究包括76名患有復發或難治性兒童LGG的患者（中位年齡8.5歲），這些患者俱有激活性BRAF改變，且之前接受過至少1行系統性治療。按照RANO 2010標準，要求患者至少有1處可測量的病變。

研究參與者每周口服一次OjeMDA，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。根據兒童神經腫瘤學低級別膠質瘤（RAPNO-LGG）標準的反應評估，主要終點是總反應率（ORR）。

結果顯示ORR為51%（95%CI，40-63），其中37%的患者達到部分緩解，14%的患者達到輕微緩解。在有反應者（n=39）中，反應的中位持續時間（DOR）為13.8個月（95%CI，11.3-不可估計）。 85%的患者有持續至少6個月的反應，23%的患者有持續至少12個月的反應。中位緩解時間為5.3個月。

在BRAF融合或重排的患者（n=64）中，ORR為52%。在BRAF V600E突變的患者（n=12）中，ORR為50%。結果還顯示，先前接受MAPK靶向治療的患者（n=45）的ORR為49%，而先前未接受MAPK靶向治療的患者（n=31）的ORR為55%。