OjeMDA（tovorafenib）的說明書

一、名稱：OjeMDA、tovorafenib

二、適應症：

OjeMDA（tovorafenib）適用於治療6個月及以上患有BRAF融合或重排或BRAF V600突變的複發或難治性兒童低級別神經膠質瘤（LGG）的患者。

該適應症根據緩解率和緩解持續時間獲得加速批准。該適應症的繼續批准可能取決於確認性試驗中對臨床獲益的驗證和描述。

三、用法用量：

1、用藥前：在開始使用OjeMDA治療之前，確認BRAF融合或重排或BRAF V600突變的存在；同時還應肝功能測試，包括谷丙轉氨酶（ALT）、穀草轉氨酶（AST）和膽紅素。

2、推薦劑量：OjeMDA可以作為速釋片劑或口服混懸液給藥，基於體表面積（BSA）的OjeMDA推薦劑量為每周口服一次380mg/m2，（最大推薦劑量為每周口服一次600mg），可有可無食物，直至疾病惡化或出現不可耐受的毒性。 BSA＜0.3m2的患者的推薦劑量尚未確定。

3、用藥管理：OjeMDA片劑可用水吞服藥片，不要咀嚼、切割或擠壓。

口服混懸液需要配置：用精確的14mL室溫水重新配製每個供應瓶中的粉末，以形成用於口服懸浮液的OjeMDA。重構後，每毫升含有25mgtovorafenib。重構後的產品發泡減少了可交付的體積。每瓶12毫升的OjeMDA為300mg,劑量＞300mg時，重新配製兩瓶以達到劑量。在兩個瓶子之間盡可能平均地分配劑量（例如，325mg劑量為6mL和7mL）。製備完成後立即使用提供的口服給藥注射器或飼管給藥OjeMDA口服混懸液。如果口服混懸液的OjeMDA在製備後15分鐘內未給藥，則指示患者丟棄。

4、用藥調整：

如果以下患者錯過劑量：3天或更短時間內，盡快服用錯過的劑量，並在預定的日期服用下一劑。超過3天，跳過錯過的劑量，在預定的日期服用下一劑。如果在服用一劑後立即出現嘔吐，則重複該劑量。

四、不良反應：

在OjeMDA的臨床研究中，最常見的不良反應（≥30%）為皮疹、髮色改變、疲勞、病毒感染、嘔吐、頭痛、出血、發熱、皮膚乾燥、便秘、噁心、痤瘡樣皮炎和上呼吸道感染；最常見的3級或4級實驗室異常（≥2%）為磷酸鹽減少、血紅蛋白減少、肌酐磷酸激酶增加、丙氨酸氨基轉移酶增加、白蛋白減少、淋巴細胞減少、白細胞減少、天冬氨酸轉移酶增加、鉀減少和鈉減少。

五、供應和儲存：

OjeMDA片劑儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允許偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之間，分發原包裝中的產品。在使用前不要將藥片從水泡中取出。

口服混懸液用OjeMDA為透明玻璃瓶中的白色至灰白色粉末，與壓入式瓶適配器和20毫升口服劑量注射器一起包裝；應儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允許偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之間，如果瓶蓋下的安全封條破損或丟失，請不要使用；混懸劑必須在復溶後立即使用；給藥後丟棄瓶子（包括任何未使用的部分）和注射器。

六、作用機制：

xa0xa0xa0OjeMDA的成分tovorafenib是突變型BRAF V600E、野生型BRAF和野生型CRAF激酶的II型RAF激酶抑製劑。 tovorafenib在培養細胞和含有BRAF V600E和V600D突變的異種移植腫瘤模型以及含有BRAF融合體的異種移植腫瘤模型中表現出抗腫瘤活性。

七、注意事項：

1、女性：根據動物研究結果及其作用機制，孕婦服用OjeMDA可能會對胎兒造成傷害。因此建議具有生殖潛力的女性在接受治療期間以及最後一次給藥後的28天內使用有效的非激素避孕藥，OjeMDA可導致激素避孕藥無效；建議哺乳期婦女在治療期間以及最後一次給藥後2週內不要進行母乳喂養。

2、男性：根據動物研究結果，OjeMDA可能會影響具有生殖潛力的雄性動物的生育能力，影響是可逆的；因此建議有生殖潛力的女性伴侶的男性患者在治療期間和最後一次給藥後2週內使用有效的非激素避孕。