簡述普拉替尼膠囊的作用與療效

普拉替尼（Pralsetinib）是一種選擇性重排轉染（RET）抑製劑，正在開髮用於治療各種實體瘤。 RET是一種被充分描述的原癌基因，存在於非小細胞肺癌（NSCLC）、甲狀腺癌和甲狀腺髓樣癌（MTC）等多種癌症中。普拉替尼以膠囊形式提供，建議患者每天服用400毫克，空腹服用一杯水。這種藥只有憑處方才能買到。

普拉替尼（以前稱為BLU-667）是通過篩選超過10，000種不可知設計的激酶抑製劑，然後進行廣泛的化學修飾以改善其性質而開發的。普拉替尼對野生型RET和幾種突變形式(包括CCDC6-RET)的體外IC50值在0.3-0.4nmol/L範圍內，對RET激酶的選擇性高出100倍，超過371種測試激酶的96%。

普拉替尼通過特異性抑制轉染期間重排（RET）酪氨酸激酶發揮抗腫瘤作用，包括多種不同的致癌RET融合、含有看門人突變的突變RET激酶結構域以及具有多種激活單點突變的RET激酶。由於普拉替尼在體外和體內對RET具有比其他激酶更高的選擇性，與以前使用的多激酶抑製劑相比，普拉替尼被認為具有更好的安全性。

與其他激酶相比，RET的選擇性增加，但據報導普拉替尼在臨床相關濃度下可抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRb和FGFR1-2。這些發現的意義仍不確定。儘管如此，使用普拉替尼可能會增加高血壓、出血事件、傷口癒合不良、肝毒性、間質性肺病/肺炎和胚胎-胎兒毒性的風險。