一線魯卡帕尼維持治療為新診斷的卵巢癌提供長期益處

除了與安慰劑相比提供無進展生存期（PFS）優勢外，魯卡帕尼/盧卡帕利（Rucaparib）維持治療還可延長新診斷卵巢癌患者的首次後續治療時間（TFST）和二次疾病進展或死亡時間（PFS2）。

2024年，海外發布了3期ATHENA研究（NCT 03522246）ATHENA-MONO部分長期分析的最新結果。在意向性治療（ITT）人群中，接受魯卡帕尼治療的患者（n=427）的中位TFST為23.3個月（95%CI，19.3-26.8），而接受安慰劑治療的患者在中位隨訪37.1個月後（n=111；HR，0.52；95%CI，0.40-0.67）為12.1個月（95%CI，10.1-16.1）。魯卡帕尼和安慰劑組的PFS2中位數分別為36.0個月（95%CI，29.5-44.6）和26.8個月（95%CI，21.7未達到[NR]）（HR，0.84；95%CI，0.63-1.13）。

在HRD人群中，魯卡帕尼組（n=185）的中位TFST為32.7個月（95%CI，26.0-NR），而安慰劑組（n=49；HR，0.50；95%CI，0.33-0.76）為15.1個月（95%CI，10.3-13.7）。魯卡帕尼組的PFS2中位數為NR（95%CI，39.0-NR），安慰劑組為39.9個月（95%CI，24.2-NR）（HR，0.75；95%CI，0.46-1.24）。在進行此分析時，總體生存率（OS）數據尚不成熟。 ATHENA-MONO的研究結果支持歐盟委員會批准魯卡帕尼作為一線治療晚期卵巢癌患者的一線藥物。

ATHENA-MONO研究的長期終點加強了魯卡帕尼作為一種附加藥物在一線（維持）環境中的使用，這種藥物的作用與分子狀態無關，並且毒性非常易於控制。

在ATHENA-MONO試驗中，根據HRD或BRCA狀態評估一線魯卡帕尼維持治療療效的理論依據是什麼？

在一線治療聯合手術和化療後獲得完全或部分緩解的晚期卵巢癌女性中，維持治療具有更好的生存結果。先前的數據表明，這些生存結果因分子狀態而異。我們已經看到其他PARP抑製劑用於一線治療，而魯卡帕尼也用於復發治療。 ATHENA-MONO研究的目的是確定接受手術和化療治療的晚期卵巢癌婦女（經歷了完全或部分緩解）是否會受益於長達2年的[一線]魯卡帕尼維持[治療]。長期隨訪分析研究了TFST、PFS2和OS。這是一項特別分析，主要是為了支持向歐洲藥品管理局提出的魯卡帕尼用於一線治療的申請。

ATHENA-MONO研究中對患者進行的這項為期3年的隨訪研究的關鍵療效發現表明，魯卡帕尼的臨床益處超出了首次進展和2年治療完成期。與安慰劑相比，觀察看到TFST和PFS2（一線魯卡帕尼維持治療）有所延長。在一線環境中給予魯卡帕尼實際上是允許女性通過並遵循其二線治療來維持獲益。這是一個令人放心的重要發現。

此外，該報告中的操作系統數據不成熟。它在ITT人群中成熟了35%，在HRD人群中成熟了25%。然而，觀察了改進操作系統的趨勢。在兩個主要分析人群中，風險比均小於1。儘管HRD組的魯卡帕尼組和安慰劑組均未達到中位OS，但ITT人群的安慰劑組達到了中位OS。對於OS，曲線的分離發生在大約30個月時。

已經對魯卡帕尼作為複發情況下的維持治療進行了相當深入的研究。與在復發環境中的安全性研究結果相比，沒有看到在一線環境中使用魯卡帕尼的任何新信號。與所有PARP抑製劑一樣，一些患者出現骨髓增生異常綜合徵和急性髓系白血病，但與安慰劑相比，這些惡性腫瘤的發病率似乎沒有顯著差異。毒性特徵非常容易控制。