奧希替尼/泰瑞沙的說明書一覽表

一、通用名稱：奧希替尼、Osimertinib

商品名稱：Tagrisso、泰瑞沙

其他名稱：AZD9291、甲磺酸奧希替尼片、塔格瑞斯、奧西替尼、泰格莎

二、誰可以服用奧希替尼？適應症？

奧希替尼/泰瑞沙（Osimertinib）適用於治療以下病症：

1、EGFR突變陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的輔助治療：被指示為成年非小細胞肺癌患者腫瘤切除後的輔助治療，其腫瘤具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變；

2、EGFR突變陽性轉移性NSCLC的一線治療：適用於腫瘤具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變的成年轉移性NSCLC患者的一線治療；

3、EGFR突變陽性局部晚期或轉移性NSCLC的一線治療：可聯合培美曲塞（pemetrexed）和鉑類化療適用於成人局部晚期或轉移性NSCLC患者的一線治療，這些患者的腫瘤具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變；

4、先前治療的EGFR T790M突變陽性轉移性NSCLC：適用於治療轉移性EGFR T790M突變陽性NSCLC的成年患者，其疾病在EGFR酪氨酸激酶抑製劑（TKI）治療時或之後進展。

三、奧希替尼有什麼副作用？

奧希替尼最常見的副作用包括腹瀉、皮疹、肌肉骨骼疼痛、指甲中毒、皮膚乾燥、口腔炎和疲勞；藥物經上市後，還出現了重度多形紅斑（EMM）、史蒂文斯-約翰遜綜合徵（SJS）、中毒性表皮壞死松解症（TEN）、皮膚血管炎、持久性色素沉著紅斑、再生障礙性貧血等不良事件。

四、應該如何服用奧希替尼？

1、用藥劑量：奧希替尼以口服片劑的形式提供，對於非小細胞肺癌的患者，推薦劑量為每日一次服用80mg，與食物同服或不同服，直到疾病復發或出現不可接受的毒性；而輔助治療NSCLC的環境中，治療持續時間總共長達3年。如果錯過了一劑奧希替尼，請不要補足錯過的劑量，並按計劃服用下一劑。

2、用藥管理：對於無法吞嚥奧希替尼片劑的患者（吞嚥困難），可將片劑分散在水中，或鼻胃導管給藥。

（1）將片劑分散在60mL（2盎司）非碳酸水中。攪拌至片劑分散成小塊（片劑不會完全溶解），然後立即吞嚥。在製備過程中，不要壓碎、加熱或超聲波處理。用120mL至240mL（4至8盎司）的水沖洗容器，然後立即飲用。

（2）如果需要通過鼻胃導管給藥，如上所述將片劑分散在15mL非碳酸水中，然後再使用15mL水將任何殘留物轉移到注射器中。產生的30mL液體應按照鼻胃導管的說明進行適當的沖洗（約30mL）。重複此步驟，直到注射器中沒有碎片，這將有助於確保奧希替尼的全部處方劑量。分散體和殘留物應在將片劑加入水中後30分鐘內給藥。

五、奧希替尼怎麼儲存？

奧希替尼有40mg、80mg片劑，儲存在25°C（77°F）的溫度下，允許在15-30°C（59-86°F）的溫度範圍內。

六、奧希替尼是如何工作的？

奧希替尼是表皮生長因子受體（EGFR）的激酶抑製劑，其以比野生型低約9倍的濃度與某些突變形式的EGFR（T790M、L858R和外顯子19缺失）不可逆地結合。口服奧希替尼後，在血漿中發現了兩種對奧希替尼具有相似抑製作用的藥理學活性代謝物（AZ7550和AZ5104，以約10%的母體循環）。 AZ7550顯示出與奧希替尼相似的效力，而AZ5104顯示出對外顯子19缺失和T790M突變體（約8倍）以及野生型（約15倍）EGFR更大的效力。在體外，奧希替尼也在臨床相關濃度下抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。

在培養的細胞和動物腫瘤植入模型中，奧希替尼對攜帶EGFR突變（T790M/L858R、L858R、T790M/外顯子19缺失和外顯子十九缺失）的NSCLC株表現出抗腫瘤活性，並且在較小程度上對野生型EGFR擴增表現出抗瘤活性。奧希替尼分佈於多種動物（猴子、大鼠和小鼠）的大腦中，口服給藥後大腦與血漿的AUC比率約為2。這些數據與臨床前突變EGFR小鼠顱內轉移異種移植物模型（PC9；外顯子19缺失）中奧希替尼治療動物與對照治療動物相比腫瘤消退和存活率增加的觀察結果一致。