艾伏尼布（依維替尼）顯著降低急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合徵患者的三唑水平

艾伏尼布（依維替尼）主要通過CYP3A4代謝；然而，它誘導CYP450同工酶，包括CYP3A4和CYP2C9，而它抑製藥物轉運蛋白，包括P-糖蛋白。急性髓系白血病患者有侵襲性真菌感染的風險，因此泊沙康唑和伏立康唑常用於該人群。伏立康唑是CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4的底物；因此，合用艾伏尼布可能會導致血清濃度降低。儘管泊沙康唑是P-糖蛋白的底物，但它主要通過UDP葡萄醣醛酸化代謝；因此，尚不清楚艾伏尼布對泊沙康唑暴露的影響。

包括接受伊維替尼和合用三唑治療且至少有一個血清穀值的患者。亞治療水平定義為泊沙康唑< 700 ng/mL和伏立康唑< 1.0 g/mL。伊維替尼與三唑合用至少5天后，確定了突破性侵襲性真菌感染和QTc延長的發生率。

評估了31名接受含艾弗替尼治療和合用三唑的患者的78份血清三唑水平。在78個伴隨水平中，47個(60%)為亞治療水平(泊沙康唑:n= 43中的20[47%]；伏立康唑:n= 35中的27[77%])。與患者停用伊維替尼期間的水平相比，合用伊維替尼期間的中位三唑血清水平顯著降低。每日500 mg唑類抗真菌藥和伊維替尼合用時，3級QTc延長的發生率沒有明顯增加。

該研究表明，合用艾伏尼布可顯著降低泊沙康唑和伏立康唑的水平。應避免使用伏立康唑，可考慮使用經驗性高劑量泊沙康唑(> 300mg/天)，並建議所有同時接受伊維替尼的患者進行治療藥物監測。