在非小細胞肺癌，奧希替尼單獨使用好還是與化療聯合使用好？

美國食品藥品監督管理局（FDA）已經批准奧希替尼/泰瑞沙（Osimertinib）用於表皮生長因子受體（EGFR）突變患者的兩種適應症。一項臨床試驗研究了奧希替尼單獨使用或者與化療聯合使用的結果，血漿EGFR突變的基線檢測可能會確定一個亞組患者，該亞組患者從鉑-培美曲塞聯合奧希替尼作為EGFR突變晚期非小細胞肺癌的一線治療中獲益最多。

FLAURA2試驗的探索性分析發現，當患者在基線循環腫瘤DNA (ctDNA)檢測中出現EGFR突變時，聯合治療可以延長無進展生存期(PFS)。在該患者組中，與單獨接受奧希替尼的患者相比，接受奧希替尼聯合培美曲（pemetrexed）加順鉑（cisplatin）或卡鉑（carboplatin）的患者俱有9個月的PFS優勢。相反，當患者在基線ctDNA檢測後沒有EGFR突變時，單獨使用奧希替尼似乎可以提供與聯合治療相似的PFS結果，但毒性更低。

FLAURA2試驗將557名患者隨機分為兩組，一組每天服用同等劑量的奧希替尼，另一組每3週服用一次培美曲塞聯合順鉑或卡鉑，共4個週期，然後每3週服用一次培美曲塞，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。在基線、3周和6週時對患者進行Ex19del或L858R EGFR突變檢測；在73%的可評估患者中發現了基線突變。該研究使用了數字液滴聚合酶鏈反應（Biodesix）來測試EGFR突變，這種方法並不常用。臨床醫生經常使用下一代測序，這種方法靈敏度較低，可能導致假陰性。

在有基線突變的患者中，聯合治療組的中位PFS為24.8個月，而單用奧希替尼組為13.9個月(風險比[HR]，0.60)。在沒有基線突變的患者中，兩組的中位PFS相似，聯合治療組為33.3個月，單藥治療組為30.3個月(HR，0.93；95%CI，0.51-1.72)。研究人員還發現，無論研究組如何，基線突變與更差的結果相關，突變清除與改善的結果相關。在接受聯合治療的患者中清除發生得更快，但是兩組中幾乎90%的患者在第6周清除了他們的突變。

具有基線EGFR突變的患者也傾向於具有更大的腫瘤、更多的腦轉移和更差的表現評分；當這些因素存在於基線EGFR突變的患者中時，聯合治療是有意義的。