在CLL/SLL，澤布替尼對心臟的影響可能小於伊布替尼和阿可替尼/阿卡替尼

根據最近的一項研究結果，與澤布替尼（zanubrutinib）治療組相比，接受伊布替尼（ibrutinib）或阿可替尼/阿卡替尼（Acalabrutinib）治療的慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的心血管不良反應（AEs）發生率較高。美國患者一線BTK抑製劑治療模式的真實世界分析結果已經公佈。

共有2465例患者納入回顧性分析，這些患者先前接受過伊布替尼（n=1314）、阿可替尼（n=1068）或澤布替尼（n=83）治療。在接受BTK抑製劑治療後至少3個月隨訪的患者中，接受伊布替尼治療的患者的心臟不良事件發生率最高，為10.1%（n=106/1048），其次是阿可替尼和澤布替尼，各為7.3%（阿可替尼，n=56/767；澤布替尼，n=5/69）。在隨訪至少6個月的患者中，伊布替尼的心血管AE發生率為13.4%（n=123/921），阿可替尼為9.8%（n=62/631），澤布替尼為7.5%（n=3/40）。

值得注意的是，鑑於美國食品藥品監督管理局（FDA）於2023年1月批准澤布替尼用於治療CLL/SLL患者，與伊布替尼和阿可替尼相比，澤布替尼在這項回顧性研究中的樣本量相對較小，隨訪有限，研究作者指出這是這項研究的潛在限制。監管機構分別於2016年3月和2019年11月批准伊布替尼和阿可替尼用於CLL患者的一線治療。在當前的國家綜合癌症網絡指南中，第二代BTK抑製劑阿可替尼（含或不含obinutuzumab[奧妥珠單抗]）和澤布替尼被列為CLL/SLL患者的首選一線治療方案，維奈克拉（venetoclax）加奧妥珠單抗。第一代BTK抑製劑伊布替尼被列在其他推薦方案下。

在這項真實世界研究中，研究人員調查了在一線接受3種BTK抑製劑中的1種治療的CLL/SLL患者的臨床特徵、治療模式和相關不良事件。與非CLL/SLL患者相比，符合條件的患者需要至少5次或更多次CLL/SLL就診，所有患者都需要接受2次或更多次評估和管理就診。分析的目的是確定患者的人口統計數據和基線特徵；心臟不良事件的發生率；下次治療的時間（TTNT）；以及治療中斷或死亡的時間（TTD）。

研究者確定了5911名開始一線治療的患者；2465名患者接受了BTK抑製劑的一線治療，而3446名患者未接受含BTK抑製劑的一線治療。在一線沒有接受BTK抑製劑治療的患者中，有185名患者在後期接受了BTK抑製劑治療。伊布替尼組中90.2%的患者、阿可替尼組中88.6%的患者和澤布替尼組中85.2%的患者的ECOG表現狀態為0或1。伊布替尼、阿可替尼和澤布替尼的3個月隨訪率分別為79.7%、71.8%和83.1%。 6個月隨訪率分別為70.1%、59.1%和48.1%，中位隨訪時間分別為19.1個月（95%CI，0.4-41.5）、13.1個月（95%CI，0.1-40.4）和7.4個月（95%CI，1.4-26。6）。

所見的主要合併症為慢性肺病、無慢性並發症的糖尿病、糖尿病合併慢性並發症、胃食管反流病、胃腸道疾病、腎病，以及缺鐵性貧血。此外，在接受伊布替尼、阿可替尼和澤布替尼治療的患者中，分別有16.1%、16.7%和12%觀察到任何心血管合併症。心血管合併症包括急性缺血性心髒病、房顫、出血、心臟驟停、心律失常、高血壓、心肌梗死、腦卒中、室性快速性心律失常、心房撲動、充血性心力衰竭、缺血性腦卒中（腦梗死）、左心室功能不全、室性心動過速，心絞痛。

關於在一線接受BTK抑製劑治療的所有患者，治療方案的分佈顯示53.3%的患者接受伊布替尼治療，43.3%的患者接受阿可替尼治療，3.4%的患者接受澤布替尼治療。在一線接受非BTK抑製劑治療後接受BTK抑製劑治療的患者中，45.9%接受了伊布魯替尼治療，42.7%接受了阿可替尼治療，11.4%接受了澤布替尼治療。

其他數據顯示，接受一線澤布替尼治療的患者出現了未達到的中位TTNT（NR；95%CI，12.6-NR），相比之下，伊魯替尼組的患者為31.3個月（95%CI，26.5-35.5），阿可替尼組的患者為35.8個月（95%CI，31.8-NR）。

在一線環境中，伊布魯替尼的中位TTD時間為12.7個月（95%CI，11.7-15.3），阿可替尼的中位時間為15.7個月（95%CI，12.0-20.4），澤布替尼的中位時間為12.9個月（95%CI，10.3-NR）。此外，澤布替尼在6個月和12個月時繼續治療的患者比例最高，分別為72.3%和61.4%，而阿可替尼在6個月和12個月時分別為62.6%和53.1%，伊布替尼在6個月和12個月時分別為62.3%和51.9%。