POSEIDON更新證實了曲美木單抗/替西木單抗（tremelimumab）/Durvalumab加化療在mNSCLC中的OS益處

根據2023年公佈的3期POSEIDON試驗（NCT03164616）預先指定的5年總生存期更新結果，在一線Durvalumab和化療的基礎上，有限療程的曲美木單抗/替西木單抗（tremelimumab）與化療相比，可為既往未經治療的轉移性非小細胞肺癌患者提供持續的總生存期（OS）益處。

在63.4個月的中位隨訪中（範圍為0.0-73.9），接受曲美木單抗/化療/Durvalumab的患者（n=338）的中位OS為14.0個月（95%CI：11.7-16.1），而僅接受化療的患者的中位OS為11.6個月（95%CI：10.5-13.1）（n=337；HR，0.76；95%CI，0.64-0.89），5年OS率分別為15.7%和6.8%。此外，在接受durvalumab/化療的患者隊列中（n=338），中位OSu200bu200b為13.3個月（95%CI，11.4-14.7），5年OS率為13.0%。與單純化療相比，風險比為0.84（95%CI：0.72-1.00）。

POSIEDON招募了1013名患有EGFR或ALK野生型IV期非小細胞肺癌且ECOG表現狀態為0或1的患者，這些患者之前未接受過轉移性疾病治療，並具有用於循環腫瘤DNA（CT DNA）分析的腫瘤活檢和基線血漿樣本。患者根據PD-L1表達（腫瘤細胞≥50% vs《50%）、組織學（非鱗狀vs鱗狀）和疾病分期（IVA vs IVB）進行分層。患者被隨機分配為1:1:1，每3週接受一次durvalumab/有限療程曲美木單抗/化療，共4個週期，隨後在第16週僅接受1次額外劑量的化療後曲美木單抗，並每4週接受一次durvalumab維持治療，直至疾病進展（PD），可選擇每4週接受一次培美曲塞；durvalumab/化療每3週一次，共4個週期，然後每4週進行一次durvalumab單藥治療，直至PD；或以鉑類為基礎的化療每3週1次，最多6個週期。 Durvalumab的給藥劑量為1500mg，曲美木單抗的給藥劑量為75mg。

來自POSEIDON的數據表明，與單純化療相比，曲美木單抗聯合durvalumab/化療一線治療轉移性非小細胞肺癌患者的無進展生存期（PFS）和OS改善具有統計學意義，其風險比分別為0.72（95%CI：0.60-0.86；p=0.0003）和0.77（95%CI：0.65-0.92；p=0.0030）。此外，與單獨化療相比，durvalumab聯合化療提供了顯著的PFS獲益（HR，0.74；95%CI：0.62-0.89；P0.0009）。儘管數據沒有達到統計學意義，但該組合與OS改善的積極趨勢相關（HR，0.86； 95%CI：0.72-1.02；P=0.0758）。

與單純化療(n=214)相比，曲美木單抗/durvalumab/化療(n=214)的長期OS獲益在非鱗狀細胞疾病患者群體中更大，中位OSu200bu200b分別為17.2個月(95%CI，14.9-21.8)和13.0個月(95%CI，10.6-15.1)(HR，0.81；95% CI，0.66-1.00)，5年OS率分別為20.5%和9.1%。在接受durvalumab/化療的非鱗狀細胞疾病患者隊列中(n=209)，中位OSu200bu200b為14.8個月(95%CI，11.8-18.3)；與僅接受化療的患者相比，HR為0.81(95%CI：0.66-1.00)。 durvalumab聯合化療的5年總生存率為16.4%。

在曲美木單抗聯合durvalumab/化療、durvalumab/化療和單用化療組中，可評估患者的嚴重全因不良反應（AE）發生率分別為45.8%、40.7%和35.1%。在這些人群中，全因AE分別導致13.0%、10.8%和9.0%的患者死亡。治療相關的嚴重AE分別發生在27.6%、19.8%和17.7%的患者中。導致死亡的治療相關AE的發生率分別為3.3%、2.1%和2.4%。自最終分析以來，又有7名患者出現嚴重AE，包括1例被認為與治療相關的嚴重AE。此外，另有4名患者出現了導致死亡的AE，其中無一例被確定為與治療相關。

這些結果支持使用曲美木單抗加durvalumab加化療作為非小細胞肺癌患者的一線治療選擇，包括我們所說的較難治療的亞組。基於這些發現，正在進行的3期TRITON試驗正在評估durvalumab/曲美木單抗/chemistry與帕博利珠單抗聯合化療對非小細胞肺癌患者的療效。