達拉非尼和曲美替尼靶向治療的成效

曲美替尼（Trametinib）是MEK1和MEK2激活以及MEK1和MEK2激酶活性的可逆抑製劑。 MEK蛋白是ERK途徑的上游調節劑，可促進細胞增殖。 BRAF V600E突變導致BRAF途徑的組成型激活，包括MEK1和MEK2。曲美替尼抑制BRAF V600突變陽性黑色素瘤細胞的體外和體內生長。曲美替尼於2013年獲得FDA批准，作為治療BRAF V600E或BRAF V600K突變陽性不可切除或轉移性黑色素瘤的單一藥物。

BRAF基因中的一些突變，包括那些導致BRAF V600E的突變，可以導致組成型激活的BRAF激酶，從而刺激腫瘤細胞生長。達拉非尼在體外和體內抑制BRAF V600突變陽性黑色素瘤細胞生長。達拉非尼於2013年被FDA批准為治療BRAF V600E突變陽性不可切除或轉移性黑色素瘤的單一藥物。

與化療相比，使用BRAF抑製劑達拉非尼靶向抑制MAPK途徑可提高BRAF V600突變轉移性黑色素瘤患者的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。然而，對BRAF抑製劑單一療法的獲得性耐藥性通常通過MAPK途徑的再激活而產生，導致中位PFS為6至8個月。此外，使用BRAF抑製劑單一療法可能會導致繼發性皮膚腫瘤的發生。源自無BRAF突變細胞中MAPK途徑的反常激活。

與化療相比，單藥曲美替尼可改善BRAF V600突變陽性轉移性黑色素瘤患者的OS，且與反常激活無關。將BRAF抑製劑達拉非尼與MEK抑製劑曲美替尼聯合應用解決了單藥BRAF抑製劑的局限性，顯著延遲了耐藥性的出現，中位PFS比單獨使用達拉非尼更長，並降低了BRAF抑製劑誘發的皮膚腫瘤的發生率。

曲美替尼的原研藥已經在國內上市，並且納入醫保範圍，僅限於符合適應症的患者選擇報銷，規格2mg*30片的價格在1萬多人民幣，而在海外出售的曲美替尼原研藥，規格2mg*30片的價格在7千多人民幣(受匯率影響價格可能會發生波動)。海外也有其他國家生產的曲美替尼仿製藥，其藥物成分與國內、外的出售的原研藥的藥物成分基本一致，如老撾藥廠生產的規格2mg*30片的價格在2千多人民幣(受匯率影響價格可能會發生波動)，價格比較便宜。