莫博賽替尼的注意事項有哪些

在莫博賽替尼/莫博替尼（Mobocertinib）的臨床研究中，出現了QTc延長和尖端扭轉型室性心動過速、間質性肺病/肺炎、心臟毒性、腹瀉、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、QTc延長和尖端扭轉型室性心動過速：興奮可導致危及生命的心率校正QT（QTc）延長，包括致命的尖端扭轉型室性心動過速。醫生會評估基線QTc和電解質，並在開始手術前糾正鈉、鉀、鈣和鎂的異常。治療期間定期監測QTc和電解質。對於存在QTc延長風險因素的患者，如先天性長QT綜合徵、心髒病、嚴重腎功能損害或電解質異常患者，應增加監測頻率。避免使用已知會延長QTc間期的合併藥物。避免同時使用強效或中度CYP3A抑製劑，這可能會進一步延長QTc。

2、間質性肺病（ILD）/肺炎：莫博賽替尼可能導致ILD/肺炎，這可能是致命的。監測患者是否出現新的或惡化的肺部症狀，這些症狀預示著ILD/肺炎。疑似ILD/肺炎的患者應立即停止手術，如果確診為ILD/肺炎，則應永久停止手術。

3、心臟毒性：莫博賽替尼可導致心臟毒性（包括射血分數降低、心肌病和充血性心力衰竭），從而導致致命的心力衰竭。接受手術治療的患者還出現房顫、室性心動過速、一度房室傳導阻滯、二度房室傳導阻滯、左束支傳導阻滯、室上性早搏和室性早搏。監測心臟功能，包括評估基線和治療期間的左心室射血分數。

4、腹瀉：莫博賽替尼可能會導致腹瀉，這可能是嚴重的。臨床研究中首次出現腹瀉的中位時間為5天，但在服用莫博賽替尼後24小時內出現腹瀉。在48%腹瀉消退的患者中，中位消退時間為3天。腹瀉可能導致脫水或電解質失衡，伴有或不伴有腎功能損害。及時治療腹瀉。建議患者在首次出現腹瀉或排便頻率增加的跡象時開始使用止瀉藥（如洛哌丁胺），並增加液體和電解質的攝入。

5、胚胎-胎兒毒性：根據動物研究結果及其作用機制，莫博賽替尼在用於孕婦時會導致胎兒損傷。在器官發生期間，根據160mg每日一次的臨床劑量下的曲線下面積，孕鼠口服莫博賽替尼導致母體暴露的胚胎致死率約為人類暴露的1.7倍。

告知孕婦對胎兒的潛在風險。建議具有生殖潛力的女性在治療期間和最後一次給藥後1個月內使用有效的非激素類避孕藥；建議有生殖能力的女性伴侶的男性在治療期間和最後一劑給藥後1週內使用有效的避孕措施。