曲美替尼對Kras有效嗎？

KRAS是非小細胞肺癌最常見的突變癌基因，與肺癌患者的不良預後有關。在一項I期研究（NCT01192165）中，在對多劑化療無效的KRAS突變型非小細胞肺癌中顯示出單藥活性。在這項針對一線含鉑治療失敗的KRAS突變型ⅳ期非小細胞肺癌患者的II期研究中，對曲美替尼（Trametinib）和多西他賽（docetaxel）進行了比較。

在曲美替尼治療的KRAS突變型非小細胞肺癌患者中，12%的應答率表明，與另一種別構MEK抑製劑selumetinib相比，存在單一藥物活性，在KRAS突變非小細胞肺癌沒有觀察到單劑活性。 KRAS突變型非小細胞肺癌患者群體是不同點突變的異質混合，對特定KRAS突變的識別可能對患者的選擇及其治療管理具有重要的臨床意義。在這項研究中觀察到八種KRAS突變，超過三分之一的人群中報告了G12C，這與先前的研究一致。來自體外研究的數據表明，與AKT信號相比，含有KRAS G12C或G12V突變的細胞係對MEK/ERK具有更大的依賴性，因此可能對MEK抑制更敏感。

在研究中，與多西他賽組相比，在KRAS G12V突變的曲美替尼治療的患者中觀察到無進展生存率（PFS）改善的趨勢，但這些數字相對較小，需要進一步的研究。 G12C和KRAS突變的其他亞型的治療之間沒有觀察到臨床結果的總體差異。總的來說，接受曲美替尼治療的患者比接受多西他賽治療的患者出現更多具有臨床意義的不良事件，包括致命的嚴重事件。接受曲美替尼治療的非小細胞肺癌患者中最常見的AE為皮疹、腹瀉、噁心和高血壓，這些是曲美替尼的已知效應。與多西他賽相比，曲馬替尼更常發生呼吸困難。

目前，針對KRAS突變的治療仍然是一個挑戰。臨床研究一直在努力尋找針對KRAS突變的有效治療方法。一些新型的藥物正在開發中，旨在直接抑制KRAS變異蛋白的活性。這些藥物正在進行臨床試驗，並顯示出一定的希望。

曲美替尼的原研藥已經在國內上市，並且納入醫保範圍，但可能僅限於符合適應症的患者選擇，規格2mg*30片的價格在1萬多人民幣，而在海外出售的曲美替尼原研藥，規格2mg*30片的價格在7千多人民幣(受匯率影響價格可能會發生波動)。海外也有其他國家生產的曲美替尼仿製藥，其藥物成分與國內、外的出售的原研藥的藥物成分基本一致，如老撾藥廠生產的仿製藥規格2mg*30片的價格在2千多人民幣(受匯率影響價格可能會發生波動)。