利索卡布他根（Lisocabtagene maraleucel）的說明書

一、名稱：利索卡布他根、Lisocabtagene maraleucel、BREYANZI

二、適應症：

利索卡布他根（Lisocabtagene maraleucel）是一種CD19導向的基因修飾自體T細胞免疫療法，適用於患有大B細胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者的治療，包括未明確說明的瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）（包括源於惰性淋巴瘤的DLBCL）、高級B細胞淋巴瘤、原發性縱隔大B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤3B級，這些患者俱有：

1、一線化學免疫治療的難治性疾病或一線化學免疫療法12個月內復發；或

2、一線化學免疫治療的難治性疾病或一線化學免疫療法後復發，且由於合併症或年齡而不符合造血幹細胞移植（HSCT）的條件；或

3、經過兩種或多種系統治療後復發或難治性疾病。

使用限制：利索卡布他根不適用於治療原發性中樞神經系統（CNS）淋巴瘤患者。

三、用法用量：

利索卡布他根僅限自體使用，且僅供靜脈注射使用。

1、劑量：關於實際輸注的細胞數量和體積，需參見各成分的輸注放行證書（RFI證書）。在開始淋巴清除化療前，確認利索卡布他根的可用性。

（1）一線治療後復發或難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）：單劑量利索卡布他根包含90-110×106個CAR陽性活T細胞（由CD8和CD4成分的1:1 CAR陽性活T細胞組成），每種成分分別裝在1-4個單劑量小瓶中。

（2）經過兩個或多個療程後復發或難治性大B細胞淋巴瘤：單劑量利索卡布他根包含50-110×106個CAR陽性活T細胞（由CD8和CD4成分的1:1 CAR陽性活T細胞組成），每種成分分別裝在1至4個單劑量瓶中。

2、管理：

（1）預處理：在輸注利索卡布他根之前，給予淋巴清除化療方案：氟達拉濱（fludarabine）30mg/m2/天靜脈注射（IV），環磷酰胺（cyclophosphamide）300mg/m2/天靜脈注射，共3天。淋巴清除化療完成後2-7天輸注利索卡布他根。

（2）術前用藥：為了最大限度地降低輸注反應的風險，在使用利索卡布他根治療前30-60分鐘，給患者預先使用對乙酰氨基酚(口服650mg)和苯海拉明(25-50mg，靜脈或口服)或另一種H1抗組胺藥。避免預防性使用全身性皮質類固醇，因為它們可能會干擾利索卡布他根的活性。

3、如果患者在之前的化療中有未解決的嚴重不良事件、活動性未控制感染或活動性移植物抗宿主病（GVHD），則延遲輸注利索卡布他根。

四、不良反應：

利索卡布他根的臨床研究中，最常見的副作用包括中性粒細胞減少症、貧血或血小板減少症，以及細胞因子釋放綜合徵(一種可能危及生命的疾病，可能導致發燒、嘔吐、呼吸急促、疼痛和低血壓)。

五、儲存：

利索卡布他根由基因修飾的自體T細胞組成，以每種CD8成分和CD4成分的單獨冷凍懸浮液的形式在小瓶中提供，在液氮運輸器的蒸汽相中被直接運送到與輸注中心相關的細胞實驗室或臨床藥房，收到且明確患者信息後將小瓶儲存在溫度監控系統中的液氮蒸氣相中(低於或等於零下130°C)。輸注前解凍利索卡布他根。

六、作用機制：

利索卡布他根是一種CD19導向的遺傳修飾自體細胞免疫療法，作為確定的組合物給藥，以減少CD8陽性和CD4陽性T細胞劑量的可變性。 CAR由FMC63單克隆抗體衍生的單鏈可變片段(scFv)、IgG4鉸鏈區、CD28跨膜結構域、4-1BB (CD137)共刺激結構域和CD3激活結構域組成。 CD3信號對啟動活化和抗腫瘤活性至關重要，而4-1BB(CD137)信號增強了利索卡布他根的擴增和持久性。 CAR與在腫瘤和正常B細胞的細胞表面上表達的CD19結合，誘導CAR T細胞的活化和增殖、促炎細胞因子的釋放和靶細胞的細胞毒性殺傷。xa0