利索卡布他根（Lisocabtagene maraleucel）的注意事項

利索卡布他根（Lisocabtagene maraleucel）的臨床研究中，出現了細胞因子釋放綜合徵、神經毒性、過敏反應、嚴重感染、長期血細胞減少、低丙種球蛋白血症、繼發性惡性腫瘤等警告與註意事項，還會對患者的駕駛和使用機器能力產生一定程度的影響。

1、細胞因子釋放綜合徵（CRS）：包括致命或危及生命的反應，最常見的表現包括發熱、低血壓、心動過速、寒戰、缺氧和頭痛，可能與CRS相關的嚴重事件包括心律失常(包括房顫和室性心動過速)、心臟驟停、心力衰竭、瀰漫性肺泡損傷、腎功能不全、毛細血管滲漏綜合徵、低血壓、缺氧和噬血細胞性淋巴組織細胞增多症/巨噬細胞活化綜合徵(HLH/MAS)。

患者在REMS認證的醫療機構接受利索卡布他根輸注後，每天監測患者的CRS體徵和症狀，至少持續7天。輸注後至少4週，監測患者的CRS體徵或症狀。在出現CRS的第一個跡象時，根據指示開始使用支持性治療、tocilizumab或tocilizumab和皮質類固醇進行治療。如果任何時候出現CRS的跡像或症狀，建議患者立即尋求醫療救助。

2、神經毒性：包括免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵(ICANS)，還出現了包括腦水腫和癲癇發作在內的嚴重事件，也出現了致命和嚴重的腦白質病病例，其中一些可歸因於氟達拉濱。最常見的神經毒性（≥5%）包括腦病、震顫、失語症、頭痛、頭暈和譫妄。在REMS認證的醫療機構進行利索卡布他根輸注後，至少連續7天每天監測患者的神經毒性體徵和症狀，並評估神經症狀的其他原因。輸注後至少4週，監測患者的神經毒性體徵或症狀，並及時治療。根據需要，通過支持性護理和/或皮質類固醇控制神經毒性。如果在任何時候出現神經毒性的體徵或症狀，建議患者立即就醫。

3、過敏反應：輸注利索卡布他根可能會出現過敏反應。二甲基亞砜（DMSO）可能會導致嚴重的過敏反應，包括過敏反應。

4、嚴重感染：包括危及生命或致命的感染，可能包括不明病原體的3級或以上感染、細菌感染、病毒感染、真菌感染，還會出現發熱性中性粒細胞減少症，可能與CRS並發。如果出現發熱性中性粒細胞減少症，評估感染情況，並根據醫學指示使用廣譜抗生素、液體和其他支持性護理進行管理。在使用利索卡布他根前後監測患者的感染症狀和體徵，並進行適當治療。根據標準機構指南使用預防性抗菌藥物。避免對具有臨床意義的活動性全身感染患者使用利索卡布他根。

5、長期血細胞減少：在淋巴清除化療和利索卡布他根輸注後，患者可能出現數週未緩解的血細胞減少。臨床研究中36%的LBCL患者在接受利索卡布他根輸注後的第29天持續出現3級或更高的血細胞減少症，包括血小板減少症、中性粒細胞減少症和貧血。在使用利索卡布他根前後監測全血細胞計數。

6、低丙種球蛋白血症：接受利索卡布他根治療的患者可能出現b細胞再生障礙和低丙種球蛋白血症，這是一種不良反應或輸注後實驗室IgG水平低於500mg/dL。

使用利索卡布他根治療後監測免疫球蛋白水平，並根據臨床指徵使用感染預防措施、抗生素預防和免疫球蛋白替代進行管理。在開始淋巴清除化療前的至少6週內，在利索卡布他根治療期間，以及治療後免疫恢復之前，不建議接種活病毒疫苗。

7、駕駛和使用機器能力的影響：由於潛在的神經系統事件，包括精神狀態改變或癲癇發作，接受利索卡布他根治療的患者在使用藥物後的8週內有意識改變或降低或協調能力受損的風險。建議患者在至少8週內不要駕駛和從事危險職業或活動，如操作重型或有潛在危險的機器。

由於利索卡布他根的上市的時間較短，其價格等相關資訊可能較少。