恩美曲妥珠單抗（Ado-trastuzumab emtansine）的說明書

一、通用名稱：恩美曲妥珠單抗

商品名稱：KADCYLA/赫賽萊

全部名稱：恩美曲妥珠單抗、Ado-trastuzumab emtansine、TDM-1

二、適應症：

1、轉移性乳腺癌（MBC）：恩美曲妥珠單抗（Ado-trastuzumab emtansine）作為單一藥物，適用於治療HER2陽性的轉移性乳腺癌患者，這些患者之前分別或聯合接受了曲妥珠單抗（trastuzumab）和紫杉烷（taxane）治療。患者應具備以下任一條件：

（1）接受過轉移性疾病的既往治療，或

（2）在完成輔助治療期間或六個月內出現疾病復發。

2、早期乳腺癌（EBC）：恩美曲妥珠單抗作為一種單一藥物，適用於HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療，這些患者在接受基於紫杉烷和曲妥珠單抗的新輔助治療後存在殘餘浸潤性疾病。

三、用法用量：

1、用藥選擇：根據腫瘤標本中HER2蛋白過度表達或HER2基因擴增選擇患者。 HER2蛋白過度表達和/或HER2基因擴增的評估應由具有證明能力的實驗室使用FDA批准的乳腺癌特異性檢測進行。不要用曲妥珠單抗替代恩美曲妥珠單抗。

2、推薦劑量：恩美曲妥珠單抗的推薦劑量為3.6mg/kg，每3週（21天週期）靜脈輸註一次。不要以大於3.6mg/kg的劑量給藥恩美曲妥珠單抗。患有轉移性乳腺癌（MBC）的患者應接受治療，直到疾病惡化或出現無法控制的毒性；患有早期乳腺癌（EBC）的患者應接受總共14個週期的治療，除非出現疾病復發或無法控制的毒性反應。

（1）第一次輸液：輸液時間超過90分鐘，在輸注過程中以及首次給藥後至少90分鐘內，觀察患者是否出現發熱、寒戰或其他輸注相關反應。

（2）隨後的輸注：如果先前的輸注耐受性良好，則在30分鐘內給藥。在輸液期間和輸液後至少30分鐘內觀察患者。

3、劑量調整：如果患者使用恩美曲妥珠單抗後出現不良反應，醫生會根據不良反應調整其劑量，首次劑量減少至3mg/kg，第二次劑量減少至2.4mg/kg，如果患者還需進一步減少劑量，應停止恩美曲妥珠單抗治療。且在減少劑量後，不要再增加恩美曲妥珠單抗的劑量。

如果延遲或錯過了計劃劑量，請盡快給藥。調整給藥時間表，保持兩次給藥間隔3週。按照患者在最近一次輸液中耐受的劑量和速度進行輸液。如果患者出現與輸注相關的反應，請減慢或中斷恩美曲妥珠單抗的輸注速度。因危及生命的輸注相關反應而永久停用恩美曲妥珠單抗。

四、不良反應：

在恩美曲妥珠單抗治療轉移性乳腺癌的臨床研究中，最常見的（≥25%）不良反應是疲勞、噁心、肌肉骨骼疼痛、出血、血小板減少、頭痛、轉氨酶升高、便秘和鼻出血。在恩美曲妥珠單抗治療早期乳腺癌的臨床研究中，最常見的不良反應（≥25%）是疲勞、噁心、轉氨酶升高、肌肉骨骼疼痛、出血、血小板減少、頭痛、周圍神經病變和關節痛。恩美曲妥珠單抗經上市後，自發報告的不良反應有腫瘤溶解綜合徵、外滲後皮膚/組織壞死。

五、儲存：

將恩美曲妥珠單抗注射液小瓶儲存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中，直至复溶。不要凍結或搖晃。應立即使用稀釋的恩美曲妥珠單抗進行輸液。如果不立即使用，可在使用前將溶液儲存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中長達24小時。如果不立即使用，24小時後丟棄未使用的恩美曲妥珠單抗。

六、特殊人群：

1、女性：懷孕期間使用恩美曲妥珠單抗可能會導致胚胎-胎兒損傷。建議具有生殖潛力的女性在治療期間和最後一劑給藥後的7個月內使用有效的避孕方法；建議女性在治療期間和最後一劑給藥後的7個月內不要進行母乳喂養。

2、男性：由於潛在的遺傳毒性，建議具有生殖潛力的女性伴侶的男性患者在使用恩美曲妥珠單抗治療期間以及最後一次給藥後的4個月內使用有效的避孕措施。

七、用藥過量：

沒有已知的恩美曲妥珠單抗過量的解毒劑。在臨床試驗中，據報告恩美曲妥珠單抗用藥過量約為推薦劑量的兩倍，導致2級血小板減少症（4天后解決）和一例死亡。在死亡病例中，患者錯誤地接受了6mg/kg的恩美曲妥珠單抗，並在用藥過量後約3週死亡；死因和與恩美曲妥珠單抗的因果關係尚未確定。

八、作用機制：

恩美曲妥珠單抗是一種HER2靶向抗體-藥物綴合物，抗體是人源化抗HER2 IgG1，曲妥珠單抗（trastuzumab），小分子細胞毒素DM1是一種微管抑製劑。與HER2受體的亞結構域IV結合後，恩美曲妥珠單抗經歷受體介導的內化和隨後的溶酶體降解，導致細胞內釋放含DM1的細胞毒性分解代謝物。 DM1與微管蛋白的結合破壞了細胞中的微管網絡，導致細胞週期停滯和凋亡性細胞死亡。此外，體外研究表明，與曲妥珠單抗類似，恩美曲妥珠單抗抑制HER2受體信號傳導，介導抗體依賴性細胞介導的細胞毒性，並抑製過表達HER2的人乳腺癌細胞中HER2胞外結構域的脫落。