恩美曲妥珠單抗（Ado-trastuzumab emtansine）的注意事項有哪些

恩美曲妥珠單抗（Ado-trastuzumab emtansine）的臨床研究中，出現了肝毒性、左心室功能障礙、胚胎-胎兒毒性、肺毒性、輸液相關反應、過敏反應、出血、血小板減少症、神經毒性、外滲等警告與註意事項，可能需要暫時中斷、減少劑量或停止恩美曲妥珠單抗的治療。

1、肝毒性：主要表現為血清轉氨酶濃度無症狀的短暫升高，所有死亡病例均發生在恩美曲妥珠單抗的轉移性乳腺癌臨床試驗中，包括嚴重的藥物性肝損傷和相關的肝性腦病。在開始恩美曲妥珠單抗治療前和每次服用前，監測血清轉氨酶和膽紅素。在血清轉氨酶和/或總膽紅素升高的情況下，酌情減少劑量或停用恩美曲妥珠單抗。對於血清轉氨酶>3×ULN且伴有總膽紅素>2×ULN的患者，永久停止治療。一旦診斷出肝臟的結節性再生性增生（NRH），恩美曲妥珠單抗治療必須永久停止。

2、左心室功能障礙：在接受恩美曲妥珠單抗治療的患者中觀察到LVEF降低至<40%。在臨床試驗中觀察到了嚴重的心力衰竭病例，但沒有致命病例。對於轉移乳腺癌患者，如果在常規監測中，LVEF<40%，或為40%-45%，且比治療前絕對下降10%或更多，則停止恩美曲妥珠單抗，並在大約3週內重複LVEF評估。對於早期乳腺癌患者，如果在常規監測中，LVEF<45%，或為45%-49%，且比治療前絕對下降10%或更多，則停止恩美曲妥珠單抗，並在大約3週內重複LVEF評估。如果LVEF沒有改善或進一步下降，則永久停用恩美曲妥珠單抗。

3、胚胎-胎兒毒性：孕婦服用恩美曲妥珠單抗會對胎兒造成傷害。在接受曲妥珠單抗(恩美曲妥珠單抗的抗體成分)治療的患者的上市後環境中，觀察到羊水過少病例以及表現為肺發育不全、骨骼異常和新生兒死亡的羊水過少序列。 DM1是恩美曲妥珠單抗的細胞毒性成分，根據其作用機制，可引起胚胎-胎兒毒性。

在開始恩美曲妥珠單抗之前，核實具有生殖潛力的女性的懷孕狀況。告知孕婦和具有生殖潛力的女性，在懷孕期間或受孕前7個月內暴露恩美曲妥珠單抗會導致胎兒損傷。建議具有生殖潛力的女性在治療期間和最後一劑恩美曲妥珠單抗後的7個月內使用有效的避孕方法。

4、肺毒性：臨床試驗中報告了間質性肺病(ILD)的病例，包括肺炎，其中一些導致急性呼吸窘迫綜合徵或致命結果。體徵和症狀包括呼吸困難、咳嗽、疲勞和肺部浸潤。對於診斷為ILD或肺炎的患者，永久停止恩美曲妥珠單抗治療。對於接受輔助治療的放射性肺炎患者，對於≥3級或對標準治療無反應的2級患者，應永久停用恩美曲妥珠單抗。由於晚期惡性腫瘤並發症、共病和接受同步肺部放療而導致靜息時呼吸困難的患者，肺毒性的風險可能會增加。

5、輸液相關反應（IRRS）、過敏反應：臨床試驗中報告了以下列一種或多種症狀為特徵的輸注相關反應：潮紅、寒戰、發熱、呼吸困難、低血壓、喘息、支氣管痙攣和心動過速。在大多數患者中，這些反應在輸注終止後的幾個小時至一天內消失。嚴重IRR患者應中斷恩美曲妥珠單抗治療。如果出現危及生命的IRR，應永久停止恩美曲妥珠單抗治療。應密切觀察患者的IRR反應，尤其是在第一次輸注期間。

6、出血：臨床試驗中，報告了出血事件的病例，包括中樞神經系統、呼吸系統和胃腸道出血。這些出血事件中的一些導致了致命的結果。雖然在一些觀察到的病例中，患者還接受了抗凝治療、抗血小板治療或患有血小板減少症，但在其他病例中，沒有已知的其他危險因素。謹慎使用這些藥物，並考慮在醫學上有必要合併使用時進行額外監測。

7、血小板減少症：臨床試驗中報告了血小板減少症或血小板計數減少，這些患者中的大多數出現1級或2級事件（前和每次使用前監測血小板計數，如果血小板計數下降至≥3級（<50000/mm3），在血小板計數恢復至1級（≥75000/mm3）之前，不要使用恩美曲妥珠單抗。

8、神經毒性：臨床研究中報告了外周神經病變，主要為1級，主要為感覺神經病變，對於出現3級或4級周圍神經病的患者，應暫時停用恩美曲妥珠單抗，直至緩解至≤2級。應持續對患者進行神經毒性體徵或症狀的臨床監測。

9、外滲：在臨床研究中，已經觀察到外滲的繼發性反應。這些反應在輸注後24小時內更頻繁地觀察到，通常是輕微的，包括輸注部位的紅斑、觸痛、皮膚刺激、疼痛或腫脹。恩美曲妥珠單抗外滲的具體治療方法尚不清楚。在給藥過程中，應密切監控輸注部位，以防可能的皮下滲透。

恩美曲妥珠單抗原研藥已經在國內上市，並且進入醫保範圍，僅限符合條件的患者進行報銷，規格100mg每盒的價格可能在2萬人民幣左右，此藥屬於嚴管藥品。在海外上市恩美曲妥珠單抗原研藥有土耳其版、歐洲版，規格100mg每盒的價格可能在3千-8千人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），國內、外出售的原研藥的藥物成分基本一致，目前還沒有恩美曲妥珠單抗仿製藥生產上市。