德曲妥珠單抗（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）的注意事項有哪些

德曲妥珠單抗（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）的臨床研究中，會出現間質性肺病/肺炎、中性粒細胞減少症、左心室功能障礙、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。

1、間質性肺病（ILD）/肺炎：德曲妥珠單抗可能會導致嚴重、危及生命或致命的間質性肺病（ILD），包括肺炎。建議患者立即報告咳嗽、呼吸困難、發燒和/或任何新的或惡化的呼吸道症狀。監測患者ILD的體徵和症狀。及時調查ILD的證據。通過放射學成像評估疑似ILD患者。考慮諮詢醫生。對於無症狀（1級）ILD，考慮皮質類固醇治療（例如≥0.5mg/kg/天的潑尼鬆或等效藥物）。停藥至痊癒。如果出現症狀性ILD（2級或以上），立即開始全身皮質類固醇治療（例如，≥1mg/kg/天的潑尼鬆或等效物），並持續至少14天，然後逐漸減量至少4週。對於被診斷為有症狀（2級或以上）ILD的患者，永久停止德曲妥珠單抗。

2、中性粒細胞減少症：包括發熱性中性粒細胞增多症。在開始德曲妥珠單抗之前和每次給藥之前，以及根據臨床指示，監測全血細胞計數。根據中性粒細胞減少症的嚴重程度，德曲妥珠單抗可能需要中斷或減少劑量。

3、左心室功能障礙：發生左心室功能障礙的風險可能會增加，在包括德曲妥珠單抗在內的抗HER2治療中觀察到左心室射血分數（LVEF）降低。在開始德曲妥珠單抗之前以及根據臨床指示在治療期間定期評估LVEF。通過中斷治療降低LVEF。如果LVEF低於40%或與基線相比絕對下降大於20%，則永久停止德曲妥珠單抗。對有症狀的充血性心力衰竭（CHF）患者，永久停止使用德曲妥珠單抗。尚未對開始治療前有臨床意義心髒病史或LVEF低於50%的患者進行德曲妥珠單抗治療研究。

4、胚胎-胎兒毒性：根據其作用機制，德曲妥珠單在給孕婦服用時會對胎兒造成傷害。在上市後報告中，妊娠期間使用HER2定向抗體導致羊水過少，表現為致命的肺發育不全、骨骼異常和新生兒死亡。根據其作用機制，德曲妥珠單的拓撲異構酶抑製劑成分DXd在給孕婦服用時也會對胚胎造成傷害，因為它具有遺傳毒性，並靶向活躍的分裂細胞。告知患者對胎兒的潛在風險。

在開始德曲妥珠單之前，驗證具有生殖潛力的女性的妊娠狀態。建議有生育潛力的女性在治療期間以及最後一劑給藥後的7個月內使用有效的避孕措施。建議有生育潛力的女性伴侶的男性患者在接受藥物治療期間以及最後一劑給藥後的4個月內使用有效的避孕措施。