德曲妥珠單抗（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）的說明書

一、通用名稱：德曲妥珠單抗

商品名稱：優赫得/Enhertu

全部名稱：注射用德曲妥珠單抗、Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki、曲妥珠單抗重組凍乾粉注射劑、T-DXd

二、適應症：

1、HER2-陽性轉移性乳腺癌（MBC）：德曲妥珠單抗（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）適用於治療患有不可切除或轉移性HER2-陽性乳腺癌症的成年患者，這些患者之前接受過基於抗HER2-的方案，包括在轉移環境中，或在新輔助或輔助環境中，並且在完成治療期間或六個月內出現疾病復發。

2、HER2-低轉移性乳腺癌（MBC）：德曲妥珠單抗適用於治療患有不可切除或轉移性HER2陽性（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌症的成年患者，這些患者之前在轉移環境中接受過化療，或在完成輔助化療期間或6個月內出現疾病復發。

3、不可切除或轉移的HER2-突變非小細胞肺癌（NSCLC）：德曲妥珠單抗適用於治療患有不可切除或轉移性非小細胞肺癌的成年患者，這些患者的腫瘤具有激活HER2（ERBB2）突變，並且之前接受過全身治療。

4、局部晚期或轉移性胃癌（MGC）：德曲妥珠單抗適用於治療既往接受過曲妥珠單抗（trastuzumab）方案的局部晚期或轉移性HER2陽性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌成年患者。

三、用法用量：

1、用藥前與管理：患者開始使用德曲妥珠單抗，需進行相對的基因突變、腫瘤標本檢測。不要用德曲妥珠單抗替代trastuzumab或ado-trastuzumab emtansine。由於德曲妥珠單抗是一種注射製劑，如果患者出現輸液相關症狀，則減慢或中斷輸液速度。

2、推薦劑量：德曲妥珠單抗會導致患者中度致吐，包括延遲性噁心和/或嘔吐。根據當地機構預防化療引起的噁心和嘔吐的指南，服用預防性止吐藥物。

（1）乳腺癌（MBC）、非小細胞肺癌（NSCLC）：德曲妥珠單抗的推薦劑量為5.4mg/kg，每3週（21天週期）靜脈滴註一次，直到疾病進展或出現不可接受的毒性。

（2）胃癌（MGC）：德曲妥珠單抗的推薦劑量為6.4mg/kg，每3週（21天週期）靜脈滴註一次，直到疾病進展或出現不可接受的毒性。

3、劑量調整：如果患者使用德曲妥珠單抗後出現不良反應，可能需要暫時中斷、減少劑量或停止德曲妥珠單抗治療。減少劑量後，不要再增加德曲妥珠單抗劑量。 如果延遲或錯過了計劃劑量，請盡快給藥，保持兩次給藥間隔3週。如果出現嚴重的輸注反應，請永久停用德曲妥珠單抗。

對於乳腺癌、非小細胞肺癌的患者，德曲妥珠單抗首次劑量減少至4.4mg/kg，第二次劑量減少至3.2mg/kg，如果還需進一步減少，則停止治療；對於胃癌的患者，德曲妥珠單抗首次劑量減少至5.4mg/kg，第二次劑量減少至4.4mg/kg，如果還需進一步減少，則停止治療。

四、不良反應：

在德曲妥珠單抗治療乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌的臨床研究中，最常見的（≥20%）不良反應（包括實驗室異常）為噁心、白細胞計數減少、血紅蛋白減少、中性粒細胞計數減少、淋巴細胞計數減少、疲勞、血小板計數減少、天冬氨酸轉氨酶升高、嘔吐、丙氨酸轉氨酶升高、脫髮、血鹼性磷酸酶升高、便秘、肌肉骨骼疼痛、食慾下降、腹瀉、低鉀血症、血膽紅素升高、發熱。

五、儲存：

將德曲妥珠單抗小瓶保存在原紙盒中的2°C至8°C(36°F至46°F)冰箱中，以避免光照，直至复溶。不要凍結。不要搖動复溶或稀釋的溶液。配置好的德曲妥珠單抗如果不立即使用，在室溫下儲存4小時，包括準備和輸注，或在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中避光儲存24小時。不要凍結。丟棄小瓶中剩餘的任何未使用部分。隨後配製好的輸注液冷藏儲存(2°C至8°C[36°F至46°F])，在給藥前讓溶液達到室溫。將輸液袋蓋好避光。

六、特殊人群：

1、女性：孕婦使用德曲妥珠單抗會對胎兒造成傷害。建議具有生殖潛力的女性在接受藥物治療期間以及最後一次給藥後的7個月內使用有效的避孕措施；建議女性在接受藥物治療期間以及最後一次給藥後的7個月內不要進行母乳喂養。

2、男性：由於潛在的遺傳毒性，建議有生殖能力女性伴侶的男性患者在使用德曲妥珠單抗治療期間和最後一次給藥後的4個月內使用有效的避孕措施。

七、作用機制：

德曲妥珠單抗是一種HER2導向的抗體-藥物偶聯物，該抗體是人源化的抗HER2 IgG1。小分子DXd是一種拓撲異構酶I抑製劑，通過可裂解的接頭連接到抗體上。在與腫瘤細胞上的HER2結合後，德曲妥珠單抗通過溶酶體酶進行內化和細胞內接頭切割。釋放後，可透過膜的DXd引起DNA損傷和細胞凋亡死亡。