魯卡帕尼（Rucaparib）的說明書

一、通用名稱：魯卡帕尼

商品名稱：Rubraca

全部名稱：魯卡帕尼、Rucaparibxa0Tablets、盧卡帕利、蘆卡帕利、瑞卡帕布、雷卡帕尼

二、適應症：

1、突變復發性卵巢癌的維持治療：魯卡帕尼（Rucaparib）適用於對以鉑類為基礎的化療有完全或部分反應的BRCA突變（種系和/或體細胞）相關復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成年患者的維持治療。

2、BRCA突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）：魯卡帕尼適用於患有有害的BRCA突變（種系和/或體細胞）相關的轉移性去勢抵抗性前列腺癌的成年患者的治療，這些患者已經接受了雄激素受體導向療法和基於紫杉烷的化療。

三、用法用量：

1、用藥前：患者在使用魯卡帕尼治療前，醫生會根據有害BRC突變（種系和/或體細胞）的存在，選擇使用藥物維持治療符合條件的患者。血漿樣本的陰性結果並不意味著患者的腫瘤BRCA突變呈陰性。如果血漿標本的結果為陰性，請考慮使用臨床指示的腫瘤標本進行進一步的基因組檢測。

2、推薦劑量：魯卡帕尼用於治療卵巢癌、前列腺癌的的推薦劑量為600mg（兩片300mg的片劑），每日兩次，隨餐或不隨餐服用，每日總劑量為1200mg；繼續治療，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。

接受魯卡帕尼治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌的患者還應同時接受促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物治療，或者應進行雙側睾丸切除術。

3、劑量調整：為了控制不良反應，考慮中斷魯卡帕尼的治療或減少其劑量。

魯卡帕尼的起始劑量為每日兩次600mg（兩片300mg的片劑），首次劑量減少至每日兩次500mg（兩片250mg的片劑），第二次劑量減少至每日兩次400mg（兩片200mg的片劑），第三次劑量減少至每日兩次300mg（一片300mg的片劑）。

四、不良反應：

在使用魯卡帕尼治療卵巢癌的臨床研究中，最常見的（≥10%）不良反應為噁心、乏力/疲勞、貧血/血紅蛋白降低、AST/ALT升高、嘔吐、腹瀉、食慾下降、血小板減少/血小板計數降低、味覺障礙、中性粒細胞減少/中性粒細胞計數降低、血肌酐升高、呼吸困難、頭暈、消化不良、光敏反應。

在使用魯卡帕尼治療前列腺癌的臨床研究中，出現的≥20%不良反應包括乏力、噁心、便秘、嘔吐、腹瀉、貧血、血小板減少症、食慾下降、皮疹、AST/ALT升高。

五、儲存：

魯卡帕尼儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允許偏差為15°C至30°C(59°F至86°F)。

六、特殊人群：

1、女性：由於魯卡帕尼對母乳喂養的兒童有潛在的嚴重不良反應，建議哺乳期婦女在使用藥物治療期間以及最後一次給藥後2週內不要進行母乳喂養；建議具有生殖潛力的女性在使用藥物治療期間和最後一次給藥後的6個月內使用有效的避孕措施。

2、男性：根據遺傳毒性和動物生殖研究的結果，建議有具有生殖能力的女性伴侶的男性患者或懷孕的男性患者在使用藥物治療期間和最後一次給藥後的3個月內使用有效的避孕方法；建議男性患者在治療期間以及服用最後一劑魯卡帕尼後的3個月內不要捐獻精子。

七、作用機制：

魯卡帕尼是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的抑製劑，包括在DNA修復中起作用的PARP-1、PARP-2和PARP-3。體外研究表明，魯卡帕尼誘導的細胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA複合物的形成，導致DNA損傷、凋亡和癌細胞死亡。在缺乏BRCA 1/2和其他DNA修復基因的腫瘤細胞系中觀察到魯卡帕尼誘導的細胞毒性和抗腫瘤活性增加。魯卡帕尼已被證明在BRCA缺乏或不缺乏的人類癌症小鼠異種移植物模型中降低腫瘤生長。