塞利尼索(Selinexor)的作用與功效
與其他核輸出選擇性抑製劑(SINEs)一樣,塞利尼索(Selinexor)通過結合輸出蛋白1(也稱為XPO1或CRM1)來發揮作用。 XPO1是一種核外蛋白,其執行幾種蛋白質的核轉運,包括腫瘤抑制因子、癌基因和參與控制細胞生長的蛋白質,從細胞核到細胞質;在幾種類型的癌症中,它經常被過度表達,其功能被錯誤調節。
通過抑制XPO1蛋白,塞利尼索導致惡性細胞核中腫瘤抑制物的積聚,並降低驅動細胞增殖的癌基因產物的水平。這最終導致細胞週期停滯和癌細胞通過凋亡而死亡。在體外,這種效應似乎不傷害正常(非惡性)細胞。抑制XPO1會影響體內許多不同的細胞,這可以解釋塞利尼索不良反應的發生率。例如,血小板減少症是一種機制性和劑量依賴性效應,其發生是因為塞利尼索導致轉錄因子STAT3在造血幹細胞的細胞核中積聚,阻止其分化為成熟的巨核細胞(血小板生成細胞),從而減緩新血小板的生成。
塞利尼索原研藥已經在國內上市,但還沒有進入醫保範圍,規格20mg*12片每盒的價格可能在2萬人民幣左右。在海外上市的美版塞利尼索原研藥,規格20mg*8片每盒的價格可能在10多萬人民幣(受匯率影響價格可能會發生波動),價格十分昂貴。目前在海外也有塞利尼索仿製藥生產上市,老撾藥廠生產的規格20mg*16片每盒的價格可能在4千人民幣左右(受匯率影響價格可能會發生波動),其藥物成分與國內、外出售的原研藥的藥物成分基本一致。
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