奈拉替尼（Neratinib）的說明書

一、通用名稱：奈拉替尼

商品名稱：Nerlynx

全部名稱：奈拉替尼、Neratinib、賀儷安、來那替尼、馬來酸奈拉替尼片、馬來酸來那替尼

二、適應症：

1、早期乳腺癌的擴展輔助治療：

奈拉替尼（Neratinib）作為一種單一藥物，適用於早期人類表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌成年患者的長期輔助治療，以接受基於曲妥珠單抗（Trastuzumab）的輔助治療。

2、晚期或轉移性乳腺癌：

奈拉替尼與卡培他濱（Capecitabine）的組合適用於晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者的治療，這些患者在轉移性背景下已經接受了兩次或更多次基於抗HER2的治療方案。

三、用法用量：

1、用藥前：建議患者在使用奈拉替尼治療的前兩個週期（56天）進行止瀉預防，並應從第一劑開始。將洛哌丁胺滴定至每天1至2次排便。第1-2週(第1-14天)每天3次，每次4mg服用；第3-8週(第15-56天)每天2次，每次4mg服用；第9-52週(第57-365天)根據需要服用4mg(每天不超過16mg)。

2、推薦劑量：

（1）早期乳腺癌的擴展輔助治療：奈拉替尼的推薦劑量為240mg(6片)，每日口服一次，隨食物服用，持續至疾病復發或長達一年。

（2）晚期或轉移性乳腺癌：奈拉替尼的推薦劑量為240mg(6片)，在21天週期的第1-21天每天隨食物口服一次，加上卡培他濱(750mg/m2，每天口服兩次)，在21天週期的第1-14天，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。

（3）劑量遞增：對於早期乳腺癌和轉移性乳腺癌患者，可以考慮將奈拉替尼的劑量增加兩週，而不是從每天240mg的劑量開始。第1週(第1-7天)的劑量為每日120mg(三片40mg)；第2週(第8-14天)的劑量為每日160mg(四片40mg)；第3週及以後的劑量為每日240mg（6片40mg）。

3、劑量調整：如果患者使用奈拉替尼出現不良反應，如不良反應未能恢復至0-1級或基線水平，毒性導致治療延遲>3週，或無法耐受每日120mg的患者應停用奈拉替尼。其他臨床情況可能導致根據臨床指徵調整劑量。

（1）奈拉替尼單藥治療劑量調整：首次劑量減少至每日200mg；第二次劑量減少至每日160mg；第三次劑量減少至每日120mg。

（2）奈拉替尼聯合卡培他濱治療劑量調整：首次劑量減少至每日160mg；第二次劑量減少至每日120mg。

（3）肝損害：對於肝功能嚴重受損的患者(Child Pugh C)，將奈拉替尼起始劑量降至80mg；對於輕度至中度肝功能損害(Child Pugh A或B級)的患者，不建議調整劑量

（4）胃酸減少劑：避免質子泵抑製劑（PPI）與奈拉替尼同時使用；至少在下一劑H2受體拮抗劑前2小時或H2受體拮抗劑後10小時服用奈拉替尼；抗酸劑後3小時單獨給藥奈拉替尼。

四、不良反應：

在早期乳腺癌的擴展輔助治療的臨床研究中，奈拉替尼最常見的不良反應(≥5%)為腹瀉、噁心、腹痛、乏力、嘔吐、皮疹、口腔炎、食慾下降、肌肉痙攣、消化不良、AST或ALT升高、指甲異常、皮膚乾燥、腹脹、鼻出血、體重下降和尿路感染。 在晚期或轉移性乳腺癌的臨床研究中，加卡培他濱組最常見的不良反應為腹瀉、噁心、嘔吐、食慾下降、便秘、疲勞/乏力、體重下降、頭暈、背痛、關節痛、尿路感染、上呼吸道感染、腹脹、腎功能損害和肌肉痙攣。

五、儲存：

奈拉替尼儲存在受控的室溫下，20°C至25°C(68°F至77°F)；允許偏差為15°C至30°C(59°F至86°F)。

六、特殊人群：

1、女性：基於動物研究的發現和作用機制，當給孕婦施用時，奈拉替尼可導致胎兒損傷，因此建議具有生殖潛力的女性在接受奈拉替尼治療期間以及最後一次給藥後至少1個月內使用有效的避孕措施；哺乳期婦女在服用奈拉替尼期間以及最後一劑後至少1個月內不要進行母乳喂養。

2、男性：建議有生殖潛力的女性伴侶的男性患者在治療期間和最後一劑奈拉替尼後的3個月內使用有效的避孕措施。

七、作用機制：

奈拉替尼是一種不可逆結合表皮生長因子受體（EGFR）、HER2和HER4的細胞內激酶抑製劑。在體外，奈拉替尼減少EGFR和HER2自磷酸化，下游MAPK和AKT信號通路，並在表達EGFR和/或HER2的癌細胞系中顯示抗腫瘤活性。奈拉替尼人體代謝物M3、M6、M7和M11在體外抑制EGFR、HER2和HER4的活性。在體內，口服奈拉替尼抑制了具有表達HER2和EGFR的腫瘤細胞系的小鼠異種移植模型中的腫瘤生長。

奈拉替尼原研藥在國內以馬來酸奈拉替尼片的名稱上市，並且進入乙類醫保範圍，但僅限於符合適應症的患者報銷，規格40mg*180片每盒的價格可能在七千多人民幣左右。在海外還有出售奈拉替尼仿製藥，藥物成分與原研藥的藥物成分基本一致，孟加拉藥廠生產的規格40mg*180片每盒的價格可能在四千多人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動）。