尼達尼布（Nintedanib）的注意事項有哪些

患者在使用尼達尼布（Nintedanib）治療期間，應注意肝酶升高與藥物性肝損傷、腹瀉、噁心和嘔吐、動脈血栓栓塞事件、出血風險、胃腸穿孔、腎病範圍蛋白尿等事件的發生。

1、肝酶升高與藥物性肝損傷（DILI）：上市後期間曾報告過導致死亡的嚴重肝損傷病例。大多數肝臟事件發生在治療的前三個月內。在臨床試驗中，尼達尼布的給藥與肝酶(ALT、AST、ALKP、GGT)和膽紅素的升高相關。在開始治療之前，前三個月定期進行肝功能檢查，之後定期進行或根據臨床指徵進行。如果患者報告了可能表明肝損傷的症狀，包括疲勞、厭食、右上腹部不適、尿黑或黃疸，應立即進行肝臟檢查。肝酶升高可能需要調整劑量或中斷用藥。

2、腹瀉：在臨床試驗中，腹瀉是最常見的胃腸道事件。在大多數患者中，該事件為輕度至中度，發生在治療的前3個月內。對於出現腹瀉不良反應的患者，可能需要調整劑量或中斷治療。在首次出現腹瀉症狀時，使用足夠的水化和止瀉藥物(如洛哌丁胺)進行治療，如果腹瀉持續，則考慮減少劑量或中斷治療。

3、噁心和嘔吐：對於經過適當的支持治療(包括抗嘔吐治療)後仍持續出現的噁心或嘔吐，可能需要減少劑量或中斷治療。 尼達尼布治療可以以全劑量(150mg，每日兩次)或降低劑量(100mg，每日兩次)恢復，隨後可以增加至全劑量。如果嚴重的噁心或嘔吐沒有緩解，停止使用尼達尼布治療。

4、動脈血栓栓塞事件：心肌梗死是動脈血栓栓塞事件中最常見的不良反應，治療心血管風險較高的患者(包括已知的冠狀動脈疾病)時要謹慎。對於出現急性心肌缺血跡像或症狀的患者，應考慮中斷治療。

5、出血風險：在臨床試驗中，鼻出血是最常見的出血事件。只有在預期益處超過潛在風險的情況下，才在已知出血風險的患者中使用尼達尼布。

6、胃腸穿孔：治療近期進行過腹部手術、既往有憩室疾病史或正在接受皮質類固醇或NSAIDs治療的患者時應謹慎。出現胃腸穿孔的患者應停止尼達尼布治療。只有在預期益處超過潛在風險的情況下，才在已知有胃腸道穿孔風險的患者中使用尼達尼布。

7、腎病範圍蛋白尿：上市後期間曾報告過腎病範圍內的蛋白尿病例。可用的組織學發現與伴或不伴腎血栓的腎小球微血管病一致。在停止使用尼達尼布後，已經觀察到蛋白尿的改善；在某些情況下，殘留蛋白尿持續存在。對於出現新的或惡化的蛋白尿的患者，考慮中斷治療。

尼達尼布原研藥在國內以乙磺酸尼達尼佈軟膠囊的名稱上市，並且進入乙類醫保範圍，但僅限於符合適應症的患者報銷，規格150mg*30粒每盒的價格可能在四千多人民幣。在海外上市的尼達尼布原研藥有土耳其版、印度版，規格150mg*60粒每盒的價格可能在五千多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動）。海外也有其他國家生產的尼達尼布仿製藥，如印度BDR藥廠生產的規格150mg*30粒每盒的價格可能在幾百人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動），其藥物成分與國內、外出售的原研藥的藥物成分基本一致。