奧妥珠單抗（Obinutuzumab）的注意事項有哪些

患者在使用奧妥珠單抗（Obinutuzumab）治療期間，應注意乙型肝炎病毒再激活、進行性多灶性腦白質病、輸液相關反應、過敏反應（包括血清病）、腫瘤溶解綜合徵、感染、中性粒細胞減少症、血小板減少症、彌散性血管內凝血等事件的發生，在治療期間和B細胞恢復之前，不建議接種活病毒疫苗。

1、乙型肝炎病毒再激活：在某些情況下導致暴發性肝炎、肝功能衰竭和死亡，可發生在接受抗CD20抗體如奧妥珠單抗治療的患者中。在開始用奧妥珠單抗治療前，通過測量HBsAg和抗-HBc篩查所有患者的HBV感染。在接受奧妥珠單抗的同時出現HBV再激活的患者，應立即停止奧妥珠單抗和任何伴隨的化療，並開始適當的治療。

2、進行性多灶性腦白質病（PML）：約翰·庫寧漢姆（JC）病毒感染導致進行性多灶性腦白質病，這可能是致命的。任何患者出現新的發病或原有神經系統表現改變時，應考慮PML的診斷。 PML的評估包括但不限於神經科醫生的會診、腦部核磁共振成像和腰椎穿刺。停止奧妥珠單抗治療，並考慮停止或減少PML患者的任何伴隨化療或免疫抑制治療。

3、輸液相關反應（IRRS）：65%的CLL患者對第一次注射的1000mg奧妥珠單抗有反應,37%的複發或難治性NHL患者和60%的既往未治療NHL患者在接受奧妥珠單抗輸注的第1天出現了反應。症狀可能包括低血壓、心動過速、呼吸困難和呼吸系統症狀(例如，支氣管痙攣、喉和咽喉刺激、喘息、喉頭水腫)。最常報告的症狀包括噁心、疲勞、胸部不適、呼吸困難、頭暈、嘔吐、腹瀉、皮疹、高血壓、低血壓、臉紅、頭痛、發熱和寒戰。術前給患者使用對乙酰氨基酚、抗組胺藥和糖皮質激素，在整個輸液過程中密切監控患者。根據IRRs的嚴重程度，降低輸注速率、中斷輸注或永久停止奧妥珠單抗。

4、過敏反應（包括血清病）：速髮型超敏反應的症狀包括呼吸困難、支氣管痙攣、低血壓、蕁麻疹和心動過速。還報告了診斷為血清病的遲髮型超敏反應，症狀包括胸痛、瀰漫性關節痛和發熱。如果在輸注過程中或輸注後懷疑出現過敏反應，請停止輸注並永久停止治療。奧妥珠單抗禁用於對Obinutuzumab有已知過敏反應的患者，包括既往使用過奧妥珠單抗的血清病患者.

5、腫瘤溶解綜合徵（TLS）：高腫瘤負荷、高循環淋巴細胞計數(>25×109/L)或腎功能損害的患者發生TLS的風險更大。對於有TLS風險的患者，在輸注奧妥珠單抗之前，使用抗高尿酸血症藥物(如別嘌醇或rasburicase)和水化進行適當的腫瘤溶解預防。在奧妥珠單抗治療的最初幾天，監測被認為有TLS風險的患者的實驗室參數。對於TLS的治療，糾正電解質異常，監測腎功能和體液平衡，並給予支持性護理，包括根據需要進行透析。

6、感染：在奧妥珠單抗治療期間和之後，可能發生致命和嚴重的細菌、真菌和新的或重新激活的病毒感染。不要給有活動性感染的患者服用奧妥珠單抗，有復發或慢性感染史的患者感染的風險可能會增加。

7、中性粒細胞減少症：在奧妥珠單抗治療期間，曾報告過嚴重且危及生命的中性粒細胞減少症，包括發熱性中性粒細胞減少症。經常通過常規實驗室檢查監測3至4級中性粒細胞減少症患者，直至症狀緩解。預測、評估和治療任何感染髮展的症狀或體徵。考慮3級或4級中性粒細胞減少症的劑量延遲，使用粒細胞集落刺激因子(GCSF)。患有嚴重且持續時間較長(>1週)的中性粒細胞減少症的患者接受抗菌預防治療，直至中性粒細胞減少症緩解至1級或2級。

8、血小板減少症：監測所有患者的血小板減少和出血事件，尤其是在第一個週期，如果有臨床指徵，評估實驗室凝血參數。對於3級或4級血小板減少症患者，更頻繁地監測血小板計數，直至消退，並考慮延遲奧妥珠單抗和化療的劑量或減少化療的劑量。可能需要輸注血液製品(即血小板輸注)。考慮停用可能增加出血風險的合併用藥(血小板抑製劑、抗凝劑)，尤其是在第一個週期。

9、彌散性血管內凝血（DIC）：大多數DIC病例涉及首次輸注後血小板和實驗室凝血參數的變化，通常在第8天自動消退。在某些情況下，DIC與IRRs和/或TLS相關。對於疑似DIC患者，評估潛在原因，監測凝血參數、血小板計數以及出血或血栓形成的體徵和症狀。

奧妥珠單抗原研藥已經在國內上市並進入醫保範圍，但僅限於符合適應症的患者進行報銷，規格1000mg（40ml）*1瓶的價格可能在9千多人民幣左右，屬於嚴管藥品。在海外上市的土耳其版的奧妥珠單抗規格1000mg/40ml每盒的價格可能在1萬多人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），國內、外出售的原研藥的藥物成分基本一致，目前還沒有奧妥珠單抗仿製藥生產上市，更多藥物資訊與具體價格諮詢藥得醫學顧問。