奧妥珠單抗（Obinutuzumab）的說明書

一、通用名稱：奧妥珠單抗

商品名稱：Gazyva

全部名稱：奧妥珠單抗注射液、奧濱尤妥珠單抗、佳羅華、癌即瓦、Obinutuzumabxa0Injection

二、適應症：

1、慢性淋巴細胞白血病（CLL）：奧妥珠單抗（Obinutuzumab）與苯丁酸氮芥（chlorambucil）聯合用於治療之前未經治療的慢性淋巴細胞白血病患者。

2、濾泡性淋巴瘤（FL）：奧妥珠單抗可以與苯達莫司汀（bendamustine）聯合，隨後進行奧妥珠單抗單藥治療，適用於治療在含利妥昔單抗（rituximab）方案治療後復發或難治的濾泡性淋巴瘤患者。奧妥珠單抗聯合化療，然後在患者中進行奧妥珠單抗單藥治療，至少獲得部分緩解，適用於治療先前未經治療的II期大體積、III或IV期濾泡性淋巴瘤的成年患者。

三、用法用量：

1、推薦劑量：

（1）慢性淋巴細胞白血病（CLL）： CLL患者在六個28天治療週期中服用的奧妥珠單抗劑量，每次劑量為1000mg，靜脈給藥，但第1週期中的第一次輸注除外，其在第1天（100mg）和第2天（900mg）給藥。

（2）濾泡性淋巴瘤（FL）：奧妥珠單抗的每劑靜脈給藥劑量為1000mg。對於復發或難治性FL患者，聯合應用奧妥珠單抗和苯達莫司汀進行6個28天週期的治療；對最初的6個週期實現疾病穩定、完全緩解或部分緩解的患者應繼續接受奧妥珠單抗1000mg單藥治療，最長持續兩年。對於之前未經治療的FL患者，需要與苯達莫司汀聯合治療6個28天週期；或6個21天的周期聯合CHOP，隨後2個21天的周期單獨使用奧妥珠單抗；或八個21天週期與CVP相結合。

3、腫瘤溶解綜合徵預防：高腫瘤負荷、高循環絕對淋巴細胞計數(大於25×109/L)或腎功能損害的患者被認為有腫瘤溶解綜合徵的風險，應接受預防。預先使用抗高尿酸血症藥物(如別嘌醇或rasburicase),並確保在開始奧妥珠單抗治療前充分水合。根據需要，在每次後續奧妥珠單抗輸注前繼續進行預防。

4、抗菌預防：強烈建議持續一周以上的3至4級中性粒細胞減少症患者接受抗菌預防治療，直至中性粒細胞減少症緩解至1或2級。考慮對嚴重且持續時間長(>1週)的中性粒細胞減少症患者進行抗病毒和抗真菌預防。

5、劑量調整：如果患者使用奧妥珠單抗出現不良反應，在醫生的指導下調整藥物劑量、中斷、停止治療。

四、不良反應：

奧妥珠單抗常見的不良反應包括輸液相關反應、發熱、咳嗽、肌肉骨骼疾病、中性粒細胞減少症、淋巴細胞減少症、白細胞減少症、血小板減少症、低鈣血症、高鉀血症、低鈉血症、轉氨酶(即AST、ALT)濃度升高、Scr升高、低白蛋白血症、血清鹼性磷酸酶濃度升高、低鉀血症。

五、儲存：

奧妥珠單抗是一種透明、無色至微棕色、不含防腐劑的靜脈注射用溶液，會儲存在2°C至8°C(36°F至46°F)的溫度下，避光儲存，不要凍結，不要搖晃。稀釋後的奧妥珠單抗如果不立即使用，在使用前，在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中儲存24小時，24小時後丟棄。

六、禁忌：

奧妥珠單抗禁用於已知對obinutuzumab或任何輔料有過敏反應（如過敏反應）的患者，或既往使用過奧妥珠單抗的血清病患者。

七、作用機制：

奧妥珠單抗是一種針對前B淋巴細胞和成熟B淋巴細胞表面表達的CD20抗原的單克隆抗體。與CD20結合後，奧妥珠單抗通過(1)免疫效應細胞的參與，(2)直接激活細胞內死亡信號通路(直接細胞死亡)，和/或(3)激活補體級聯來介導B細胞裂解。免疫效應細胞機制包括抗體依賴性細胞毒性(ADCC)和抗體依賴性細胞吞噬作用。

作為具有降低的岩藻糖含量的抗體，奧妥珠單抗在體外使用人類癌細胞系誘導了比利妥昔單抗更強的ADCC活性。與利妥昔單抗相比，奧妥珠單抗還表現出誘導直接細胞死亡的能力增強。奧妥珠單抗使用比利妥昔單抗親和力更高的純化蛋白與FcγRIII結合。奧妥珠單抗和利妥昔單抗以相似的親和力結合CD20上的重疊表位。

八、注意事項：

乙型肝炎病毒（HBV）再激活，在某些情況下導致暴發性肝炎、肝功能衰竭和死亡，可發生在接受CD20定向溶細胞抗體(包括奧妥珠單抗)的患者中。在治療開始前，對所有患者進行HBV感染篩查。在奧妥珠單抗治療期間和之後監測HBV陽性患者。如果HBV再次出現，應停止使用奧妥珠單抗和伴隨藥物。

奧妥珠單抗原研藥已經在國內上市並進入醫保範圍，但僅限於符合適應症的患者進行報銷，規格1000mg（40ml）*1瓶的價格可能在9千多人民幣左右，屬於嚴管藥品。在海外上市的土耳其版的奧妥珠單抗規格1000mg/40ml每盒的價格可能在1萬多人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），國內、外出售的原研藥的藥物成分基本一致，目前還沒有奧妥珠單抗仿製藥生產上市，更多藥物資訊與具體價格諮詢藥得醫學顧問。