帕妥珠單抗（Pertuzumab）的說明書

一、通用名稱：帕妥珠單抗

商品名稱：Perjeta

全部名稱：帕捷特、Pertuzumab、帕妥珠單抗

二、適應症：

1、轉移性乳腺癌（MBC）：

帕妥珠單抗（Pertuzumab）適用於與曲妥珠單抗和多西他賽聯合使用，用於治療HER2陽性轉移性乳腺癌患者，這些患者之前未接受抗HER2治療或轉移性疾病化療。

2、早期乳腺癌（EBC）：

帕妥珠單抗適用於與曲妥珠單抗和化療聯合使用；作為早期乳腺癌完整治療方案的一部分HER2陽性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌(直徑大於2cm或淋巴結陽性)患者的新輔助治療，HER2陽性高複發風險早期乳腺癌患者的輔助治療。

三、用法用量：

1、推薦劑量：

帕妥珠單抗的初始劑量為840mg，靜脈輸注60分鐘，隨後每3周靜脈輸注420mg，持續30-60分鐘。當與帕妥珠單抗一起給藥時，曲妥珠單抗的推薦初始劑量為8mg/kg，靜脈輸注90分鐘，隨後每3周靜脈輸注6mg/kg，持續30-90分鐘。曲妥珠單抗透明質酸酶-oysk的推薦初始劑量為600mg/10000單位(600mg曲妥珠單抗和10000單位透明質酸酶)，每三週皮下給藥一次，每次約2-5分鐘，不考慮患者的體重。

（1）轉移性乳腺癌（MBC）：當與帕妥珠單抗一起給藥時，多西他賽（docetaxel）的推薦初始劑量為75mg/m2，通過靜脈輸注給藥。如果初始劑量耐受性良好，劑量可增加至每3週給藥100mg/m2。

（2）乳腺癌的新輔助治療：帕妥珠單抗會作為早期乳腺癌治療方案之一的一部分，每3週進行3-6個週期的給藥，手術後，患者應繼續接受帕妥珠單抗和曲妥珠單抗或曲妥珠單抗透明質酸酶-oysk治療，以完成1年的治療（最多18個週期）。

（3）乳腺癌的輔助治療：帕妥珠單抗應與曲妥珠單抗或曲妥珠單抗透明質酸酶-oysk聯合用藥，每3週一次，共1年（最多18個週期），或直到疾病復發或不可控制的毒性，作為早期乳腺癌完整方案的一部分，包括附錄中給出的標準蒽環類和/或紫杉類化療。 帕妥珠單抗和曲妥珠單抗或曲妥珠單抗透明質酸酶-oysk應在第一個含紫杉烷週期的第1天開始。

2、劑量調整：

不建議減少帕妥珠單抗的劑量，如果曲妥珠單抗或曲妥珠單抗透明質酸酶-oysk治療停止，應停用帕妥珠單抗。

四、不良反應：

在轉移性乳腺癌的三種藥物聯合治療的臨床試驗中，超過一半的服用者出現的副作用包括腹瀉、脫髮和中性粒細胞減少；超過10%的人經歷了伴有發熱的中性粒細胞減少和白細胞減少。一些患者停用多西他賽（docetaxel）後，最常見的不良反應是腹瀉、上呼吸道感染、皮疹、頭痛、疲勞、鼻腔和咽喉腫脹(通常由於感冒引起)、虛弱、瘙癢、關節痛、噁心、四肢疼痛、背痛。在乳腺癌的新輔助使用該組合的臨床試驗中，超過50%的人出現脫髮和中性粒細胞減少。

帕妥珠單抗經上市後，患者中有可能發生腫瘤溶解綜合徵（TLS）的病例。具有顯著腫瘤負荷(例如，大塊轉移)的患者可能處於更高的風險中。患者可能出現高尿酸血症、高磷血症和急性腎衰竭，這可能代表TLS。

五、儲存：

帕妥珠單抗是一種注射液，含有不含防腐劑的溶液。在使用前，將小瓶儲存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中，將小瓶放在外箱中避光保存。不要凍結。不要搖晃。

六、禁忌：

已知對帕妥珠單抗或其任何輔料過敏的患者禁用。

七、作用機制：

帕妥珠單抗靶向人類表皮生長因子受體2蛋白(HER2)的細胞外二聚化結構域(亞結構域II ),從而阻斷HER2與其他HER家族成員的配體依賴性異二聚化。因此，帕妥珠單抗通過兩種主要的信號途徑抑製配體啟動的細胞內信號，即絲裂原活化蛋白(MAP)激酶和磷酸肌醇3-激酶(PI3K)。抑制這些信號通路可以分別導致細胞生長停滯和細胞凋亡。此外，帕妥珠單抗介導抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)。雖然帕妥珠單抗單獨抑制人類腫瘤細胞的增殖，但帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的組合在HER2過表達的異種移植模型中增強了抗腫瘤活性。

八、特殊人群：

1、女性：根據作用機制和動物數據，帕妥珠單抗在懷孕期間給藥可導致胚胎-胎兒損傷，建議具有生殖潛力的女性在治療期間以及在最後一劑帕妥珠單抗與曲妥珠單抗聯合用藥後的7個月內使用有效的避孕措施。

帕妥珠單抗屬於嚴管藥品，原研藥已經在國內上市，並且進入醫保行列，但僅限於符合適應症的患者報銷，每盒的價格可能在5千多人民幣，香港版的價格可能在2萬多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動）。在海外上市的歐洲版帕妥珠單抗原研藥每盒的價格可能在1萬多人民幣，土耳其版的每盒的價格可能在6千多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動），國內、外的原研藥的藥物成分基本一致，目前還沒有帕妥珠單抗仿製藥生產上市。