蘆可替尼片(Ruxolitinib)的作用機制
蘆可替尼片(Ruxolitinib)是一種激酶抑製劑,可抑制Janus相關激酶(JAKs) JAK1和JAK2,這兩種激酶介導許多細胞因子和生長因子的信號傳導,對造血和免疫功能很重要。 JAK信號傳導包括將STATs(信號轉導和轉錄激活因子)募集到細胞因子受體,激活STATs並隨後將其定位於細胞核,導致基因表達的調節。
MF和PV是骨髓增生性腫瘤(MPN),已知與JAK1和JAK2信號失調有關。在JAK2V617F陽性MPN的小鼠模型中,口服蘆可替尼片可防止脾腫大,優先減少脾中的JAK2V617F突變細胞,並減少循環炎症細胞因子(如TNF-α、IL-6)。 JAK-STAT信號通路在調節對GVHD發病機制重要的幾種免疫細胞類型的發育、增殖和活化中發揮作用。在aGVHD小鼠模型中,口服蘆可替尼片與結腸勻漿中炎症細胞因子表達減少和結腸中免疫細胞浸潤減少相關。
蘆可替尼片原研藥已經國內上市,並且納入乙類醫保範圍,限符合適應症的患者使用,規格5mg*60片每盒的價格可能在3000人民幣左右。在海外上市的土耳其版蘆可替尼片,規格20mg*56片每盒的價格可能在8000人民幣左右(受匯率影響價格可能會發生波動)。也有其他國家生產的蘆可替尼片仿製藥,如孟加拉耀品國際生產的規格5mg*50片每盒的價格可能在1400人民幣左右(受匯率影響價格可能會發生波動),其藥物成分與國內、外的原研藥的藥物成分基本一致。
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