索立德吉（Sonidegib）的說明書

一、通用名稱：索立德吉

商品名稱：Odomzo

全部名稱：索立德吉、Sonidegib、索立德吉、索尼德吉、奧昔朵

二、適應症：

索立德吉（Sonidegib）適用於手術或放療後復發的局部晚期基底細胞癌(BCC)成年患者，或不適於手術或放療的患者。

三、用法用量：

1、用藥前：患者在開始使用索立德吉治療前，應驗證具有生殖潛力的女性的懷孕狀態，所有患者應獲取血清肌酸激酶(CK)水平和腎功能測試。

2、推薦劑量：索立德吉的推薦劑量為200mg，每天空腹口服一次，至少在飯前1小時或飯後2小時服用，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。如果錯過了一劑劑量，則使用下一劑預定劑量繼續給藥。

3、劑量調整：

（1）中斷：對於出現嚴重或不可耐受的肌肉骨骼不良反應、首次出現的血清CK升高在正常值上限的2.5-10倍之間(ULN)、復發性血清CK升高在2.5-5倍ULN之間的患者應中斷索立德吉的劑量，在臨床體徵和症狀消失後，恢復每天200mg的索立德吉。

（2）永久停止：對於血清CK升高超過ULN的2.5倍且腎功能惡化的患者、血清CK升高大於10倍ULN、復發性血清CK升高大於5倍ULN、復發性嚴重或不可耐受的肌肉骨骼不良反應的患者應永久停止使用索立德吉。

四、不良反應：

在BOLT中評估了索立德吉的安全性，與200mg相比，使用索立德吉800mg治療的患者出現常見不良反應的頻率更高，包括肌肉痙攣、脫髮、味覺障礙、疲勞、噁心、體重下降、食慾下降、肌痛、疼痛和嘔吐。最常見的不良反應發生在≥10%接受索立德吉200mg治療的患者中，包括肌肉痙攣、脫髮、味覺障礙、疲勞、噁心、肌肉骨骼疼痛、腹瀉、體重下降、食慾下降、肌痛、腹痛、頭痛、疼痛、嘔吐和瘙癢。 14名絕經前婦女中，有2名每天服用一次索立德吉200mg或800mg，出現持續至少18個月的閉經。

五、儲存：

索立德吉通常儲存在25°C(77°F)下；允許偏差為15°C至30°C(59°F至86°F)。

六、特殊人群：

1、女性：根據索立德吉作用機制和動物繁殖研究的數據，孕婦服用索立德吉會對胎兒造成傷害，孕兔每日口服索立德吉導致流產、胎兒完全吸收或嚴重畸形。因此建議女性在使用索立德吉治療期間以及最後一次給藥後的20個月內不要進行母乳喂養；具有生殖潛力的女性在使用索立德吉治療期間以及最後一次用藥後至少20個月內使用有效的避孕措施。

2、男性：尚不清楚精液中是否存在索立德吉。建議男性患者使用避孕套，即使是在輸精管結紮術後，以避免在使用索立德吉治療期間和最後一次給藥後至少8個月內潛在的藥物接觸懷孕伴侶和具有生殖能力的女性伴侶。男性在索立德吉治療期間以及最後一次給藥後至少8個月內不要捐獻精液。

七、作用機制：

索立德吉是Hh途徑的抑製劑，hedgehog通路與許多人類癌症有關。索立德吉有效地抑制了稱為smoothened(Smo)的調節因子，阻止了hedgehog通路的功能。結果依賴於hedgehog通路的腫瘤無法生長。 索立德吉結合併抑制Smoothened，一種參與Hh信號轉導的跨膜蛋白。

索立德吉是一種新型治療疾病的藥物，雖然索立德吉原研藥已經在國內上市，但還沒有進入醫保範圍，其價格還沒有確定。在海外上市的索立德吉原研藥，歐洲版的規格200mg*30粒每盒的價格在4萬6千人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），價格較為昂貴，兩者的藥物成分基本一致，目前還沒有索立德吉仿製藥生產上市，具體價格及藥物信息可以諮詢藥得醫學顧問。